Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека - Recombinant human parathyroid hormone
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Преотакт, Натпара |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a617013 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Подкожная инъекция |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 408 H 674 N 126 O 126 S 2 |
| Молярная масса | 9 424 0,76 г · моль -1 |
Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека , продаваемый под торговыми марками Preotact и Natpara , представляет собой искусственно созданную форму гормона паращитовидной железы, используемого для лечения гипопаратиреоза . Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека используется для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском остеопоротических переломов . Значительное снижение в падении из позвоночных переломов было продемонстрировано.
Наиболее частые побочные эффекты включают ощущение покалывания, щекотки, покалывания или жжения кожи (парестезия); низкий уровень кальция в крови; Головная боль; высокий уровень кальция в крови; и тошнота.
Медицинское использование
Natpara показан в качестве дополнения к кальцию и витамину D для контроля гипокальциемии у людей с гипопаратиреозом.
Preotact был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, но разрешение на продажу было отозвано по запросу производителя.
Администрация
Рекомендуемая доза составляет 100 мкг Preotact, вводимого один раз в день в виде подкожной инъекции в брюшную полость в течение 18 месяцев (данные подтверждают лечение до 24 месяцев). Инъекции производятся с помощью специально разработанного инъекционного устройства (Preotact ™ Pen). PreotactPen специально разработан для того, чтобы пациенты с остеопорозом могли делать инъекции, несмотря на проблемы со зрением и ограниченную силу рук и пальцев, обусловленную пожилым возрастом. Пациенты должны дополнительно получать кальций и витамин D во время лечения паратиреоидным гормоном. После лечения Preotact пациенты могут получать бисфосфонат для дальнейшего увеличения минеральной плотности костной ткани.
Противопоказания к применению
Лечение паратиреоидным гормоном не следует начинать у пациентов:
- при гиперчувствительности к ПТГ или вспомогательным веществам
- получившие лучевую терапию скелета
- с предварительно существующей гиперкальциемии и других нарушений в обмене веществ из фосфата или кальция
- с метаболическими заболеваниями костей, отличными от первичного остеопороза (включая гиперпаратиреоз и болезнь Педжета
- с необъяснимым повышением специфической для костей щелочной фосфатазы
- при тяжелой хронической болезни почек
- с тяжелым поражением печени
Взаимодействия
Гормон паращитовидной железы - это природный пептид, который не метаболизируется в печени. Он не связывается с белками и имеет низкий объем распределения , поэтому не предполагается никаких специфических межлекарственных взаимодействий. Судя по механизму действия , совместное применение Preotact и сердечных гликозидов может предрасполагать пациентов к токсичности наперстянки в случае развития гиперкальциемии.
Нежелательные эффекты
Гиперкальциемия и / или гиперкальциурия отражают известные фармакодинамические действия паратиреоидного гормона в желудочно-кишечном тракте , почках и скелете и поэтому являются ожидаемым нежелательным эффектом. Тошнота - еще одна часто встречающаяся побочная реакция на прием паратиреоидного гормона.
Фармакодинамические свойства
Механизм действия
Preotact содержит рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека, который идентичен полноразмерному нативному полипептиду из 84 аминокислот . Физиологическое действие паратиреоидного гормона включает стимуляцию образования костей путем прямого воздействия на костеобразующие клетки ( остеобласты ), косвенно увеличивая всасывание кальция в кишечнике и увеличивая канальцевую реабсорбцию кальция и выведение фосфата почками.
Фармакодинамические эффекты
Скелетные эффекты паратироидного гормона зависят от характера системного воздействия. Кратковременное повышение уровня паратироидного гормона после подкожной инъекции Preotact стимулирует образование новой костной ткани на поверхности губчатой и кортикальной кости за счет преимущественной стимуляции активности остеобластов над активностью остеокластов .
Влияние на концентрацию кальция в сыворотке
Гормон паращитовидной железы является основным регулятором сывороточного кальциевого гемостаза . В ответ на подкожные дозы Preotact (100 мкг) общий уровень кальция в сыворотке крови постепенно увеличивается и достигает максимальной концентрации примерно через 6-8 часов после введения дозы. В целом уровень кальция в сыворотке возвращается к норме в течение 24 часов.
Клиническая эффективность
В 18 месяцев двойного слепого , плацебо контролируемом исследовании было изучено влияние Preotact на частоту переломов в 2532 женщин с остеопорозом в постменопаузе. Приблизительно 19% пациентов имели превалирующий перелом позвоночника на исходном уровне и средний поясничный T-балл -3,0 как в активной группе, так и в группе плацебо. По сравнению с группой плацебо, у женщин в группе Preotact наблюдалось снижение относительного риска нового перелома позвонка на 18-м месяце на 61%. Чтобы предотвратить один или несколько новых переломов позвонков, 48 женщин должны были лечиться в среднем в течение 18 месяцев для всего населения. Пациентов, которые уже были переломаны, нужно было лечить 21.
Влияние на минеральную плотность костей
В том же исследовании, упомянутом выше, Preotact увеличивал минеральную плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника после 18 месяцев лечения на 6,5% по сравнению с уменьшением на 0,3% в группе плацебо. Разница была статистически значимой. Увеличение минеральной плотности костей бедра также было статистически значимым по сравнению с плацебо, но только около 1,0% в конечной точке исследования. Продолжение лечения до 24 месяцев приводит к постоянному увеличению минеральной плотности костной ткани.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Подкожное введение паратироидного гормона в брюшную полость вызывает быстрое повышение уровней паратироидного гормона в плазме, которые достигают пика через 1-2 часа после введения дозы. Средний период полувыведения составляет примерно 1,5 часа. Абсолютная биодоступность 100 мкг Преотакта после подкожного введения в брюшную полость составляет 55%.
Распределение
Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 5,4 литра. Межпредметная изменчивость составляет около 40%.
Биотрансформация
Гормон паращитовидной железы эффективно удаляется из крови рецепторно- опосредованным процессом в печени и расщепляется на более мелкие пептидные фрагменты. Фрагменты, происходящие от аминоконца , далее разлагаются внутри клетки, в то время как фрагменты, происходящие от карбокси-конца , высвобождаются обратно в кровь и выводятся почками. Считается, что эти карбоксиконцевые фрагменты играют роль в регуляции активности паратироидного гормона. В нормальных физиологических условиях полноразмерный паратироидный гормон Н составляет только 5-30% циркулирующих форм молекулы, а 70-95% присутствует в виде карбоксиконцевых фрагментов. После введения Preotact карбоксиконцевые фрагменты составляют около 60-90% циркулирующих форм молекулы. Межпредметная вариабельность системного клиренса составляет около 15%.
Устранение
Гормон паращитовидной железы метаболизируется в печени и, в меньшей степени, в почках. В неизмененном виде не выводится из организма. Циркулирующие карбоксиконцевые фрагменты фильтруются почками, но впоследствии распадаются на еще более мелкие фрагменты во время обратного захвата канальцами. До сих пор не проводились исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Фармакокинетика паратиреоидного гормона у пациентов с тяжелой хронической болезнью почек ( клиренс креатинина менее 30 мл / мин) также не исследовалась.
Фармацевтические характеристики
Преотакт поставляется в двухкамерной стеклянной ампуле . Одна камера содержит активное вещество в виде белого порошка (с вспомогательными веществами : маннит , моногидрат лимонной кислоты , NaCl , NaOH , HCl ). А другой содержит растворитель; вода для инъекций. Порошок смешивается с растворителем, когда ампула вставляется в инъекционное устройство.
Хранение и срок годности
Смешанный раствор стабилен в течение 28 дней при хранении при температуре от 2 до 8 ° C. В течение этого 28-дневного периода смешанный раствор можно хранить до 7 дней при комнатной температуре, что дает пациенту свободу передвижения. Несмешанные ампулы имеют срок годности 30 месяцев. Продукты нельзя замораживать и защищать от света.
Смотрите также
- Терипаратид , еще один гормон паращитовидной железы
использованная литература
внешние ссылки
- «Гормон паращитовидной железы» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.