Рифаксимин - Rifaximin
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Ксифаксан, Заксин, Ксифаксанта, Нормикс и др. |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a604027 |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Устно |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | <0,4% |
Метаболизм | Печень |
Ликвидация Период полураспада | 6 часов |
Экскреция | Фекальный (97%) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.111.624 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 43 H 51 N 3 O 11 |
Молярная масса | 785,891 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Температура плавления | От 200 до 205 ° C (от 392 до 401 ° F) (разл.) |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Рифаксимин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Ксифаксан (США) и Заксин (Канада), представляет собой антибиотик, используемый для лечения диареи путешественников , синдрома раздраженного кишечника и печеночной энцефалопатии . Он плохо всасывается при приеме внутрь .
В его основе - рифамицин . Рифаксимин был одобрен для медицинского применения в США в мае 2004 года.
Медицинское использование
Рифаксимин показан в США для лечения синдрома раздраженного кишечника у взрослых, диареи путешественников в возрасте от 12 лет и старше и снижения риска рецидива явной печеночной энцефалопатии (HE) у взрослых.
Синдром раздраженного кишечника
Рифаксимин одобрен в США для лечения синдрома раздраженного кишечника . Он обладает противовоспалительными и антибактериальными свойствами и является невсасывающимся антибиотиком, который действует локально в кишечнике. Эти свойства делают его эффективным в облегчении хронических функциональных симптомов не- запор типа синдрома раздраженного кишечника (IBS). По-видимому, он сохраняет свои терапевтические свойства по этому показанию даже после повторных курсов. Рифаксимин особенно показан при подозрении на чрезмерный бактериальный рост в тонком кишечнике, связанный с СРК человека. Можно добиться облегчения или улучшения общих симптомов СРК, включая боль в животе, метеоризм , вздутие живота и консистенцию стула . Недостатком является то, что при рецидиве симптомов могут потребоваться повторные курсы. Есть доказательства того, что рифаксимин может быть излечивающим у некоторых людей с СРК.
Инфекция C. difficile
Рифаксимин также может быть полезным дополнением к ванкомицину при лечении пациентов с рецидивом инфекции C. difficile . Однако качество доказательств этих исследований было оценено как низкое. Поскольку воздействие рифамицинов в прошлом может увеличить риск развития резистентности, в таких случаях следует избегать применения рифаксимина.
Печеночная энцефалопатия
В Соединенных Штатах рифаксимин имеет статус орфанного препарата для лечения печеночной энцефалопатии . Хотя высококачественные доказательства все еще отсутствуют, рифаксимин, по-видимому, столь же эффективен или более эффективен, чем другие доступные методы лечения печеночной энцефалопатии (например, лактулоза ), лучше переносится и может работать быстрее. Рифаксимин принимают внутрь. Он имеет минимальные побочные эффекты, предотвращает повторную энцефалопатию и ассоциируется с высокой степенью удовлетворенности пациентов. Люди более сговорчивы и удовлетворены приемом этого лекарства, чем любое другое, из-за минимальных побочных эффектов, длительной ремиссии и общей стоимости. Он снижает уровень кишечных бактерий, продуцирующих аммиак , тем самым облегчая симптомы печеночной энцефалопатии и снижая смертность . Недостатками рифаксимина являются повышенная стоимость и отсутствие надежных клинических испытаний HE без комбинированной терапии лактулозой.
Другое использование
Другие применения включают лечение: инфекционной диареи , избыточного бактериального роста в тонкой кишке , воспалительных заболеваний кишечника и дивертикулярной болезни . Рифаксимин эффективен при лечении избыточного бактериального роста в тонком кишечнике, независимо от того, связано ли это с синдромом раздраженного кишечника или нет. Рифаксимин также продемонстрировал эффективность при розацеа , глазном розацеа, который также проявляется как сухость глаз у пациентов с одновременным возникновением избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (SIBO).
Особая осторожность
Осторожное применение требуется людям с циррозом печени, которые имеют степень тяжести класса C по шкале Чайлд-Пью .
Побочные эффекты
У рифаксимина мало побочных эффектов. Побочные эффекты обычно легкие и редкие; Это в значительной степени связано с тем, что очень мало препарата всасывается из кишечника, а это означает, что системные побочные эффекты отсутствуют. Инфекция Clostridium difficile обычно не возникает в результате терапии рифаксимином, если отсутствуют такие факторы риска, как иммуносупрессия и госпитализация. Рифаксимин активен против C. difficile .
Взаимодействия
Рифаксимин не всасывается в значительной степени из кишечника и, следовательно, не имеет значительных взаимодействий с другими лекарственными средствами у людей с нормальной функцией печени.
Фармакология
Рифаксимин представляет собой полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, который имеет очень низкую биодоступность из-за его плохой абсорбции после перорального приема. Из-за этого местного действия в кишечнике и отсутствия горизонтального переноса резистентных генов развитие резистентности бактерий встречается редко. Из-за этого плохого всасывания большая часть принимаемого перорально препарата остается в желудочно-кишечном тракте, где происходит инфекция. Однако из-за полиморфизма лекарств и различий между кристаллическими и аморфными формами соединений некоторые генерические версии лекарств более легко абсорбируются, чем оригинальные версии с фирменным наименованием .
Механизм действия
Рифаксимин препятствует транскрипции , связываясь с β-субъединицей бактериальной РНК-полимеразы . Это приводит к блокированию стадии транслокации, которая обычно следует за образованием первой фосфодиэфирной связи , которая происходит в процессе транскрипции. Это, в свою очередь, приводит к сокращению популяций бактерий, включая газообразующие бактерии, что может уменьшить воспаление слизистых оболочек , дисфункцию эпителия и висцеральную гиперчувствительность . Рифаксимин обладает широким спектром антибактериальных свойств против грамположительных и грамотрицательных анаэробных и аэробных бактерий . В результате растворимости желчных кислот ее антибактериальное действие ограничивается в основном тонкой кишкой и в меньшей степени толстой кишкой . Восстановление состава бактерий также было предложено в качестве возможного механизма действия для облегчения симптомов СРК. Кроме того, рифаксимин может иметь прямое противовоспалительное действие на слизистой оболочке кишечника с помощью модуляции прегнанового рецептора X .
Другие механизмы для его терапевтических свойств включают ингибирование бактериальной транслокации через эпителиальной выстилки в кишечнике , ингибирование адгезии бактерий к эпителиальным клеткам , а также снижение экспрессии провоспалительных цитокинов .
Доступность
В Соединенных Штатах Salix Pharmaceuticals имеет патент США на рифаксимин и продает препарат под названием Ксифаксан. Помимо получения одобрения FDA для лечения диареи путешественников и печеночной энцефалопатии (одобрено маркетингом), рифаксимин получил одобрение FDA для лечения СРК в мае 2015 года. В США нет генерического препарата и его не было из-за того, что процесс одобрения FDA продолжался. Если рифаксимин получит полное одобрение FDA для лечения печеночной энцефалопатии, вполне вероятно, что Salix сохранит маркетинговую исключительность и будет защищен от генерических препаратов до 24 марта 2017 года. В 2018 году был урегулирован патентный спор с Teva, который задержал производство генерика в Соединенных Штатах, с срок действия патента истекает в 2029 году.
Рифаксимин одобрен в 33 странах для лечения желудочно-кишечных расстройств. 13 августа 2013 г. Министерство здравоохранения Канады выдало Salix Pharmaceuticals Inc. Уведомление о соответствии лекарственного препарата Заксин. В Индии он доступен под торговыми марками Ciboz и Xifapill. В России и на Украине препарат продается под названием Alfa Normix (Альфа Нормикс), производства компании Alfa Wassermann SpA (Италия).
В 2018 году FDA одобрило аналогичный препарат от Cosmos Pharmaceuticals под названием Aemcolo от диареи путешественников.
Рекомендации
Внешние ссылки
- «Рифаксимин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.