STARD13 - STARD13
ВПА-родственный белок переноса липидов домена 13 (STARD13) , также известный как удаленные в рак печени 2 белка (DLC-2) представляет собой белок , который у человека кодируется STARD13 геном и членом АПУ семейства белков.
Функция и структура
STARD13 служит в качестве белка, активирующего ГТФазу Rho (GAP), типа белка, который регулирует членов семейства ГТФаз Rho . Он избирательно активирует RhoA и CDC42 и подавляет рост клеток, ингибируя сборку актиновых стрессовых волокон.
Белок состоит из N-концевого домена стерильного альфа-мотива (SAM), богатого серином домена, домена RhoGAP и на С-конце домена переноса липидов, связанного с StAR ( START ).
Распределение тканей и патология
Частично белок был идентифицирован по его дифференциальной экспрессии при раке . Низкий уровень STARD13 наблюдался в менее дифференцированной ткани гепатоцеллюлярной карциномы с более высокой экспрессией RhoA. Небольшое исследование пациентов показало, что отсутствие STARD13 в гепатоцеллюлярных карциномах коррелирует с более высокими уровнями RhoA и худшим прогнозом, чем у пациентов с карциномами, которые были STARD13-положительными.
Модельные организмы
| Характерная черта | Фенотип |
|---|---|
| Жизнеспособность гомозигот | Обычный |
| Плодородие | Обычный |
| Масса тела | Обычный |
| Беспокойство | Обычный |
| Неврологическое обследование | Обычный |
| Сила захвата | Обычный |
| Горячая тарелка | Обычный |
| Дисморфология | Обычный |
| Косвенная калориметрия | Обычный |
| Тест толерантности к глюкозе | Обычный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Обычный |
| DEXA | Обычный |
| Рентгенография | Обычный |
| Температура тела | Обычный |
| Морфология глаза | Обычный |
| Клиническая химия | Обычный |
| Гематология | Аномальный |
| Лимфоциты периферической крови | Обычный |
| Микроядерный тест | Обычный |
| Вес сердца | Обычный |
| Гистопатология кожи | Обычный |
| Гистопатология головного мозга | Обычный |
| Сальмонеллезная инфекция | Обычный |
| Citrobacter инфекция | Аномальный |
| Все тесты и анализы от |
Модельные организмы использовались в исследовании функции STARD13. Линия условно нокаутных мышей под названием Stard13 tm1a (KOMP) Wtsi была создана в рамках программы International Knockout Mouse Consortium - проекта высокопроизводительного мутагенеза по созданию и распространению животных моделей болезней среди заинтересованных ученых - в Институте Сэнгера Wellcome Trust .
Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения эффектов делеции. Двадцать четыре теста были проведены на мутантных мышах, и были обнаружены два значительных отклонения от нормы. Женские гомозиготные мутанты имели повышенную восприимчивость к инфекции Citrobacter и демонстрировали пониженное содержание гематокрита и гемоглобина .
Другое исследование мышей, лишенных STARD13, показало, что он может способствовать образованию кровеносных сосудов ( ангиогенезу ), особенно опухолевыми клетками . Стимуляция ангиогенеза с потерей STARD13 происходит за счет действия RhoA.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Чинг Ю.П., Вонг С.М., Чан С.Ф., Люнг Т.Х., Нг округ Колумбия, Джин Д.Й., Нг И.О. (март 2003 г.). «Делированный при раке печени (DLC) 2 кодирует белок RhoGAP с функцией подавления роста и недоэкспрессируется при гепатоцеллюлярной карциноме» . Журнал биологической химии . 278 (12): 10824–30. DOI : 10.1074 / jbc.M208310200 . PMID 12531887 .
- Day CL, Puthalakath H, Skea G, Strasser A, Barsukov I, Lian LY, Huang DC, Hinds MG (февраль 2004 г.). «Локализация легких цепей 1 и 2 динеина и их проапоптотических лигандов» . Биохимический журнал . 377 (Pt 3): 597–605. DOI : 10.1042 / BJ20031251 . PMC 1223895 . PMID 14561217 .
- Нагараджа GM, Кандпал Р.П. (январь 2004 г.). «Кодируемый хромосомой 13q12 белок, активирующий ГТФазу Rho, подавляет рост клеток карциномы молочной железы, и двухгибридный дрожжевой скрининг показывает его взаимодействие с несколькими белками». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 313 (3): 654–65. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2003.12.001 . PMID 14697242 .
- Колланд Ф., Жак Икс, Троплин В., Мужен С., Грозело С., Гамбург А., Мейл А., Войчик Дж., Легрен П., Готье Дж. М. (июль 2004 г.). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека» . Геномные исследования . 14 (7): 1324–32. DOI : 10.1101 / gr.2334104 . PMC 442148 . PMID 15231748 .
- Леунг Т.Х., Чинг Ю.П., Ям Дж.В., Вонг С.М., Яу ТО, Джин Д.Й., Нг И.О. (октябрь 2005 г.). «Удаленный при раке печени 2 (DLC2) подавляет трансформацию клеток посредством ингибирования активности RhoA» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (42): 15207–12. Bibcode : 2005PNAS..10215207L . DOI : 10.1073 / pnas.0504501102 . PMC 1250229 . PMID 16217026 .