STAT6 - STAT6

STAT6
Доступные конструкции
PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы STAT6 , D12S1644, IL-4-STAT, STAT6B, STAT6C, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 6
Внешние идентификаторы OMIM : 601512 MGI : 103034 HomoloGene : 2373 GeneCards : STAT6
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001178078
NM_001178079
NM_001178080
NM_001178081
NM_003153

NM_009284

RefSeq (белок)

NP_001171549
NP_001171550
NP_001171551
NP_001171552
NP_003144

NP_033310

Расположение (UCSC) Chr 12: 57,1 - 57,13 Мб Chr 10: 127.64 - 127.66 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 6 ( STAT6 ) - это фактор транскрипции, который принадлежит к семейству белков « Преобразователь сигнала и активатор транскрипции» (STAT). В белки из семейства STAT передачи сигналов от рецептора комплекса в ядро и активировать экспрессию генов . Подобно другим белкам семейства STAT, STAT6 также активируется факторами роста и цитокинами . STAT6 в основном активируется цитокинами интерлейкина-4 и интерлейкина-13 .

Молекулярная биология

В геноме человека белок STAT6 кодируется геном STAT6, расположенным на хромосоме 12q13.3-q14.1. Ген охватывает более 19 т.п.н. и состоит из 23 экзонов . STAT6 имеет структурное сходство с другими белками STAT и состоит из N-концевого домена , ДНК-связывающего домена , SH3-подобного домена, SH2-домена и домена трансактивации (TAD).

Белки STAT активируются тирозинкиназами семейства Janus (JAKs) в ответ на воздействие цитокинов. STAT6 активируется цитокинами интерлейкина-4 (IL-4) и интерлейкина-13 (IL-13) с их рецепторами, которые оба содержат субъединицу α рецептора IL-4 (IL-4Rα). Фосфорилирование тирозином STAT6 после стимуляции IL-4 приводит к образованию гомодимеров STAT6, которые связывают специфические элементы ДНК через ДНК-связывающий домен.

Функция

STAT6-опосредованный сигнальный путь необходим для развития Т-хелперных клеток 2 типа (Th2) и иммунного ответа Th2. Экспрессия цитокинов Th2, включая IL-4 , IL-13 и IL-5 , была снижена у мышей STAT6 - / -. Белок STAT 6 имеет решающее значение в биологических ответах, опосредованных IL4. Было обнаружено, что STAT6 индуцирует экспрессию BCL2L1 / BCL-X (L), который отвечает за антиапоптотическую активность IL4. IL-4 стимулирует фосфорилирование рецептора IL-4, который рекрутирует цитозольный STAT6 своим доменом SH2, а STAT6 фосфорилируется по тирозину 641 (Y641) с помощью JAK1 , что приводит к димеризации и ядерной транслокации STAT6 для активации генов-мишеней. Нокаут- исследования на мышах показали роль этого гена в дифференцировке Т-хелпера 2 (Th2), экспрессии маркеров клеточной поверхности и переключении класса иммуноглобулинов .

Активация сигнального пути STAT6 необходима для функции макрофагов и необходима для активации макрофагов подтипа M2. Белок STAT6 также регулирует другой фактор транскрипции, такой как Gata3 , который является важным регулятором дифференцировки Th2. STAT6 также необходим для развития Т-клеток, секретирующих IL-9 .

STAT6 также играет важную роль в воспалительных реакциях легких Th2, включая устранение паразитарных инфекций, и в патогенезе астмы. Цитокины, полученные из Th2-клеток, такие как IL-4 и IL-13, индуцируют выработку IgE, который является основным медиатором аллергической реакции. Ассоциативные исследования, направленные на поиск связи полиморфизмов в STAT6 с уровнем IgE или астмой, обнаружили несколько полиморфизмов, существенно связанных с исследуемыми признаками. Только два полиморфизма продемонстрировали многократно значимую клиническую ассоциацию и / или функциональный эффект на функцию STAT6 (повторения GT в экзоне 1 и полиморфизм rs324011 в интроне 2).

Взаимодействия

Было показано, что STAT6 взаимодействует с:

Патология

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000166888 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002147 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Б с д е е Goenka S, Каплан MH (май 2011 г.). «Регуляция транскрипции с помощью STAT6» . Иммунологические исследования . 50 (1): 87–96. DOI : 10.1007 / s12026-011-8205-2 . PMC  3107597 . PMID  21442426 .
  6. ^ Patel BK, Кек CL, О'Лири RS, Попеску NC, Larochelle WJ (сентябрь 1998). «Локализация гена stat6 человека в хромосоме 12q13.3-q14.1, области, связанной с множественными солидными опухолями» . Геномика . 52 (2): 192–200. DOI : 10.1006 / geno.1998.5436 . PMID  9782085 .
  7. ^ a b c Годава М., Вртель Р., Водичка Р. (июнь 2013 г.). «STAT6 - полиморфизмы, гаплотипы и эпистаз в отношении атопии и астмы» . Биомедицинские документы медицинского факультета Палацкого университета, Оломоуц, Чехословакия . 157 (2): 172–80. DOI : 10.5507 / bp.2013.043 . PMID  23752766 .
  8. ^ а б в г Уолфорд Х. Х., Доэрти Т. А. (октябрь 2013 г.). «STAT6 и воспаление легких» . JAK-STAT . 2 (4): e25301. DOI : 10,4161 / jkst.25301 . PMC  3876430 . PMID  24416647 .
  9. ^ а б Лик Дж. П., Хэмлин П. Дж., Белл С. М., Ленч Нью-Джерси (1997). «Присвоение гена STAT6 (STAT6) полосе хромосомы человека 12q13 путем гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 79 (3–4): 208–9. DOI : 10.1159 / 000134723 . PMID  9605853 .
  10. ^ Chen H, Sun H, You F, Sun W, Zhou X, Chen L и др. (Октябрь 2011 г.). «Активация STAT6 с помощью STING имеет решающее значение для противовирусного врожденного иммунитета» . Cell . 147 (2): 436–46. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.09.022 . PMID  22000020 .
  11. ^ «Преобразователь сигнала STAT6 и активатор транскрипции 6 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 мая 2021 .
  12. Перейти ↑ Gong M, Zhuo X, Ma A (июнь 2017). «Повышение регуляции STAT6 способствует поляризации макрофагов M2 для подавления атеросклероза» . Монитор медицинских наук, фундаментальные исследования . 23 : 240–249. DOI : 10.12659 / msmbr.904014 . PMC  5484610 . PMID  28615615 .
  13. ^ Waqas SF, Ampem G, Röszer Т (2019). «Анализ передачи сигналов IL-4 / STAT6 в макрофагах». Ядерные рецепторы . Методы молекулярной биологии. 1966 . С. 211–224. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-9195-2_17 . ISBN 978-1-4939-9194-5. PMID  31041750 .
  14. ^ a b McDonald C, Рейх, Северная Каролина (июль 1999 г.). «Сотрудничество транскрипционных коактиваторов CBP и p300 со Stat6». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 19 (7): 711–22. DOI : 10,1089 / 107999099313550 . PMID  10454341 .
  15. ^ a b Litterst CM, Pfitzner E (декабрь 2001 г.). «Активация транскрипции с помощью STAT6 требует прямого взаимодействия с NCoA-1» . Журнал биологической химии . 276 (49): 45713–21. DOI : 10.1074 / jbc.M108132200 . PMID  11574547 .
  16. Перейти ↑ Gupta S, Jiang M, Anthony A, Pernis AB (декабрь 1999 г.). «Клон-специфическая модуляция передачи сигналов интерлейкина 4 с помощью фактора регуляции 4 интерферона» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (12): 1837–48. DOI : 10,1084 / jem.190.12.1837 . PMC  2195723 . PMID  10601358 .
  17. ^ Шен СН, Stavnezer J (июнь 1998 г.). «Взаимодействие stat6 и NF-kappaB: прямая ассоциация и синергетическая активация транскрипции, индуцированной интерлейкином-4» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (6): 3395–404. DOI : 10.1128 / mcb.18.6.3395 . PMC  108921 . PMID  9584180 .
  18. ^ Litterst CM, Пфицнер E (сентябрь 2002). «Мотив LXXLL в домене трансактивации STAT6 опосредует рекрутирование NCoA-1 / SRC-1» . Журнал биологической химии . 277 (39): 36052–60. DOI : 10.1074 / jbc.M203556200 . PMID  12138096 .
  19. ^ Ян Дж, Aittomäki S, Pesu М, Картер К, Сааринен Дж, Kalkkinen Н, и др. (Сентябрь 2002 г.). «Идентификация p100 как коактиватора для STAT6, который связывает STAT6 с РНК-полимеразой II» . Журнал EMBO . 21 (18): 4950–8. DOI : 10,1093 / emboj / cdf463 . PMC  126276 . PMID  12234934 .
  20. ^ Kabbinavar FF, Хэмблтон Дж, Масса РД, гурвицева HI, Bergsland Е, Саркар S (июнь 2005 г.). «Комбинированный анализ эффективности: добавление бевацизумаба к фторурацилу / лейковорину улучшает выживаемость пациентов с метастатическим колоректальным раком». Журнал клинической онкологии . 23 (16): 3706–12. DOI : 10.1200 / JCO.2005.00.232 . PMID  15867200 .
  21. Перейти ↑ Doyle LA, Tao D, Mariño-Enríquez A (сентябрь 2014 г.). «STAT6 усиливается в подмножестве дедифференцированной липосаркомы» . Современная патология . 27 (9): 1231–7. DOI : 10.1038 / modpathol.2013.247 . PMID  24457460 .

дальнейшее чтение

внешние ссылки