Овалоцитоз Юго-Восточной Азии - Southeast Asian ovalocytosis
| Овалоцитоз Юго-Восточной Азии | |
|---|---|
| Специальность |
Гематология 
|
Овалоцитоз в Юго-Восточной Азии - это заболевание крови, которое похоже на наследственный эллиптоцитоз , но отличается от него . Это распространено в некоторых общинах Малайзии и Папуа-Новой Гвинеи , так как придает некоторую устойчивость к церебральной малярии Falciparum .
Патофизиология
Овалоцитоз Юго-Восточной Азии
Это наследственная гемолитическая анемия, при которой эритроциты имеют овальную форму. Первичный дефект SAO значительно отличается от других форм эллиптоцитоза тем, что он представляет собой дефект в гене, кодирующем белок, который не участвует непосредственно в цитоскелетном каркасе клетки. Скорее, дефект заключается в белке, известном как белок группы 3 , который находится в самой клеточной мембране. Белок полосы 3 обычно связывается с другим мембраносвязанным белком, называемым анкирином , но в SAO эта связь сильнее, чем обычно. Другие аномалии включают более плотное связывание белка полосы 3 с клеточной мембраной, повышенное фосфорилирование тирозина белка полосы 3, снижение транспорта сульфат- анионов через клеточную мембрану и более быстрое потребление АТФ . Эти (и, возможно, другие) последствия мутаций SAO приводят к следующим аномалиям эритроцитов:
- Повышенная устойчивость клеток к различным внешним воздействиям, в том числе:
- Снижение чувствительности клеток к осмотическому давлению
- Снижение хрупкости, связанной с изменением температуры
- большая общая жесткость клеточной мембраны
- Потеря чувствительности к веществам, вызывающим спикуляцию клеток.
- Сниженный анионный обмен
- Частичное внутриклеточное истощение АТФ
- Снижение экспрессии нескольких антигенов
Считается, что эти изменения вызывают интересное с научной и клинической точек зрения явление, которое проявляют пациенты с SAO: выраженная устойчивость in vivo к инфекции, вызываемой патогеном , вызывающим малярию , Plasmodium falciparum . В отличие от людей с фенотипом Leach обычного наследственного эллиптоцитоза (см. Выше), наблюдается клинически значимое снижение тяжести заболевания и распространенности малярии у пациентов с SAO. Из-за этого уровень заболеваемости SAO 35% на северном побережье провинции Маданг в Папуа-Новой Гвинее , где малярия является эндемическим заболеванием, является хорошим примером естественного отбора .
Причины устойчивости к малярии становятся ясными, если дать объяснение тому, как Plasmodium falciparum проникает в своего хозяина. Этот паразит является облигатным внутриклеточным паразитом , который должен проникать в клетки хозяина, в которого он вторгается. Белки группы 3 собираются на клеточной мембране в месте проникновения, образуя круглое отверстие, через которое паразит протискивается. Эти белки группы 3 действуют как рецепторы для паразита. Обычно происходит процесс, похожий на эндоцитоз , и паразит может изолировать себя от токсичных для него внутриклеточных белков, оставаясь при этом внутри эритроцита (см. Рисунок 2). Считается, что повышенная жесткость мембраны эритроцитов в SAO снижает способность белков полосы 3 объединяться вместе, тем самым затрудняя для малярийного паразита правильное прикрепление к клетке и проникновение в нее. Уменьшение свободного АТФ в клетке было постулировано как дополнительный механизм, за которым SAO создает враждебную среду для Plasmodium falciparum .
Диагностика
Диагноз основывается на наличии овалоцитов в мазке периферической крови при отсутствии гемолиза, и его следует дифференцировать от других форм наследственного эллиптоцитоза и наследственного сфероцитоза. Генетические анализы, такие как амплификация ПЦР, могут использоваться для подтверждения мутации гена SLC4A1.
Уход
Гомозиготные SAO, по-видимому, в значительной степени несовместимы с жизнью, хотя были сообщения о лицах, доживающих до подросткового возраста при незамедлительном вмешательстве.
Пациенты с гетерозиготным SAO в основном бессимптомны или могут иметь только компенсированную гемолитическую анемию, поэтому лечение обычно не требуется. Пациентам с тяжелой гемолитической анемией может потребоваться спленэктомия.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
| Классификация |
|---|