Таргетная терапия рака легких - Targeted therapy of lung cancer

Таргетная терапия рака легких
Специальность онкология

Целевая терапия рака легких относится к использованию агентов , специально предназначенные для селективного воздействия молекулярных путей , ответственных за или что , по существу , привод, в злокачественную фенотип от рака легких клеток , и , как следствие этого (относительной) селективности, вызывают меньшее количество токсических эффектов на нормальные клетки .

Большинство предыдущих химиотерапевтических препаратов для лечения рака были (относительно) неселективными по своей активности. Хотя их точные механизмы действия были разнообразными и сложными, они обычно работали, повреждая клетки, подвергающиеся митозу , что обычно чаще встречается в злокачественных опухолях, чем в большинстве нормальных тканей. Целевые агенты разработаны так, чтобы быть селективными по своему действию, модулируя активность белков, необходимых и существенных для онкогенеза и поддержания рака, особенно ферментов, управляющих неконтролируемым ростом, ангиогенезом, инвазивностью и метастазированием, характерными для злокачественных опухолей. Повышенная дифференциальная активность обычно приводит к меньшему количеству тревожных побочных эффектов для онкологических больных, в частности к меньшей тошноте , рвоте и гибели клеток в костном мозге и желудочно-кишечном тракте , а также к повышению эффективности против опухолевых клеток.

Традиционная классификация и лечение рака легких

См. Также: Лечение рака легких

Рак легкого - это чрезвычайно разнородное семейство злокачественных новообразований , в котором более 50 различных гистологических вариантов признаны в рамках 4-й редакции системы типирования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которая в настоящее время является наиболее широко используемой схемой классификации рака легких. Поскольку эти варианты обладают разными генетическими, биологическими и клиническими свойствами, включая реакцию на лечение, правильная классификация случаев рака легких необходима для обеспечения оптимального лечения пациентов с раком легких.

Примерно 98% случаев рака легких - это карцинома , термин, описывающий злокачественные новообразования, происходящие из трансформированных клеток, проявляющих характеристики эпителия . Около 2% всех случаев рака легких не являются карциномами (в основном саркомы , опухоли кроветворного происхождения или опухоли половых клеток . Эти формы рака легких обычно лечат иначе, чем карциномы. Однако из-за повсеместного распространения карцином легких используется термин " рак легкого »обычно относится к карциномам в повседневной клинической практике.

Несмотря на большое количество гистологических вариантов карциномы легких, онкологи долгое время склонялись к дихотомическому делению на мелкоклеточные и немелкоклеточные формы, исходя из различий в клиническом поведении и реакции на лечение. Большинство мелкоклеточных карцином легких (SCLC) метастазируют в отдаленные органы на ранних этапах своего развития, что делает хирургическое вмешательство неэффективным для лечения рака. Напротив, немелкоклеточные карциномы легких (НМРЛ) с большей вероятностью останутся локализованными в грудной клетке во время развития и, таким образом, более поддаются лечению с помощью радикальной хирургической резекции. Кроме того, SCLC обычно намного более чувствительны к химиотерапии и / или лучевой терапии, чем NSCLC. Поэтому текущие традиционные руководства по лечению и стандарты лечения рекомендуют, когда это возможно, использовать хирургическое вмешательство при НМРЛ и химиотерапию с лучевой терапией или без лучевой терапии при НМРЛ.

Агенты в текущем использовании

В то время как очень большое количество агентов, нацеленных на различные молекулярные пути , разрабатывается и тестируется, основные классы и агенты, которые в настоящее время используются для лечения рака легких, включают:

Немелкоклеточный рак легкого

Целевые агенты позволяют разрабатывать более рациональные схемы лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), который составляет от 80% до 85% всех случаев рака легких.

Хотя не было рандомизированных клинических испытаний таргетных агентов при комбинированной мелкоклеточной карциноме легкого (c-SCLC), несколько небольших серий случаев предполагают, что некоторые из них могут быть полезны при c-SCLC. Многие целевые агенты оказываются более активными при определенных вариантах НМРЛ. Учитывая, что c-SCLC содержит компоненты NSCLC и что химиорадиорезистентность компонентов NSCLC влияет на эффективность лечения c-SCLC, эти агенты могут позволить разработать более рациональные схемы лечения c-SCLC.

Было обнаружено, что EGFR-TKI активны против вариантов, проявляющих определенные мутации в гене EGFR . В то время как мутации EGFR очень редки (<5%) в «чистом» SCLC, они значительно более распространены (около 15–20%) в c-SCLC, особенно у некурящих женщин, чьи опухоли c-SCLC содержат компонент аденокарциномы. У этих пациентов гораздо больше шансов иметь классические мутации EGFR в мелкоклеточном компоненте их опухолей, и их опухоли, по-видимому, с большей вероятностью будут реагировать на лечение EGFR-TKI. Агенты, нацеленные на EGFR, оказались особенно эффективными при папиллярной аденокарциноме , немуцинозной бронхиолоальвеолярной карциноме и аденокарциноме со смешанными подтипами .

Бевацизумаб может улучшить некоторые показатели выживаемости как при SCLC, так и при не плоскоклеточных вариантах NSCLC.

Пеметрексед , хотя и не классифицируется как средство таргетного действия, показал, что улучшает выживаемость при неплоскоклеточном НМРЛ и является первым препаратом, демонстрирующим дифференциальное улучшение выживаемости при крупноклеточной карциноме легкого.

C-SCLC, по-видимому, экспрессирует рецепторы женских гормонов (например, эстрогена и / или прогестерона) в высокой (50-67%) доле случаев, как и при карциномах груди. Однако в настоящее время неизвестно, влияет ли блокада этих рецепторов на рост. c-SCLC.

Несколько исследований показали, что EGFR-TKI особенно активны при папиллярных и немицинозных вариантах бронхиолоальвеолярной карциномы аденокарциномы.

Бевацизумаб противопоказан при плоскоклеточном раке и его вариантах.

Пеметрексед был одобрен для лечения неплоскоклеточного рака легких и является первым лекарством, которое, как было показано, улучшает выживаемость при крупноклеточном раке .

Мелкоклеточный рак легкого

На сегодняшний день большинство клинических испытаний новых таргетных агентов - как по отдельности, так и в сочетании с ранее протестированными схемами лечения - были либо менее эффективными, либо не более эффективными, чем более старые дублеты на основе платины при МРЛ.

Комбинированный мелкоклеточный рак легкого

См. Также: Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого.

Термин «комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого» (c-SCLC) относится к многофазному раку легкого, который содержит компонент SCLC, смешанный с одним (или несколькими) компонентами NSCLC. В настоящее время он считается вариантом SCLC в соответствии с действующей схемой классификации опухолей легких Всемирной организации здравоохранения. Хотя истинная частота c-SCLC неизвестна, серии случаев показывают, что они могут составлять от 25% до 30% всех случаев SCLC и от 4% до 6% всех случаев рака легких.

Традиционно c-SCLC лечили в соответствии с рекомендациями, установленными для «чистого» SCLC.

На сегодняшний день большинство клинических испытаний таргетных агентов, по отдельности и в комбинации с ранее протестированными схемами лечения, либо оказались неэффективными при МРЛ, либо не более эффективны, чем стандартные дуплеты на основе платины.

Хотя не было рандомизированных клинических испытаний таргетных агентов при c-SCLC, некоторые небольшие серии случаев предполагают, что некоторые агенты, используемые в настоящее время, могут быть полезными при c-SCLC. Многие целевые агенты оказываются более активными при определенных вариантах НМРЛ. Учитывая, что c-SCLC содержит компоненты NSCLC и что химиорадиорезистентность компонентов NSCLC влияет на эффективность лечения c-SCLC, эти агенты могут позволить разработать более рациональные схемы лечения c-SCLC.

использованная литература

внешние ссылки