AXIN2 - AXIN2
Axin-2 , также известный как Axin-подобный белок (Axil) или ось ингибирования белка 2 (Axin2) или conductin является белком , который в организме человека кодируется Axin2 гена .
Функция
Связанный с Axin белок, Axin2, по-видимому, играет важную роль в регуляции стабильности бета-катенина в сигнальном пути Wnt , как и его гомологи грызунов, проводник мыши / пазуха крысы. У мышей кондуктин организует мультибелковый комплекс АРС (аденоматозный полипоз толстой кишки), бета-катенина, киназы гликогенсинтазы 3-бета и кондуктина, что приводит к деградации бета-катенина. Белки AXIN вызывают значительный интерес в исследованиях рака, поскольку AXIN1 и AXIN2 работают синергетически, контролируя проонкогенную передачу сигналов β-катенина . Важно отметить, что активность комплекса деструкции β-катенина может быть увеличена с помощью ингибиторов танкиразы и является потенциальным терапевтическим вариантом для снижения роста зависимых от β-катенина злокачественных опухолей.
Клиническое значение
Нарушение регуляции бета-катенина является важным событием в генезе ряда злокачественных новообразований. Ген AXIN2 был сопоставлен с 17q23-q24, областью, которая демонстрирует частую потерю гетерозиготности при раке груди, нейробластоме и других опухолях. Мутации в этом гене были связаны с колоректальным раком с дефектной репарацией несовпадений.
Наиболее важные события, связанные с формированием зубов, губ и неба, происходят почти одновременно. Гиподонтия , определяемая как врожденное отсутствие одного или нескольких постоянных зубов, является наиболее распространенной стоматологической аномалией, обнаруживаемой у людей, и затрагивает примерно 20% населения во всем мире. Полиморфные варианты гена белка ингибирования AXIS 2 (AXIN2) могут быть связаны как с гиподонтией, так и с олигодонтией (характеризующейся отсутствием шести или более постоянных зубов). Мутации этого гена были обнаружены у людей с колоректальной карциномой и опухолями печени.
Мутация AXIN2 (1966C> T), обнаруженная в финской семье, была связана как с агенезом зубов, так и с неоплазией толстой кишки. По сути, мутация, по-видимому, нарушает развитие зубов на ранних этапах жизни, а позже способствует возникновению полипов и, в конечном итоге, рака толстой кишки - наблюдение, которое предполагает, что отсутствие постоянных зубов может быть индикатором предрасположенности к раку толстой кишки. Стоматологам может потребоваться, по крайней мере, помнить о возможной ассоциации, чтобы иметь возможность обнаруживать такие случаи агенеза зубов и направлять пациента на более полное генетическое диагностическое обследование. Это простой пример того, как сегодняшние молекулярно-генетические открытия взаимодействуют с традиционными дисциплинами (Longtin, 2004).
Взаимодействия
Было показано, что AXIN2 взаимодействует с GSK3B .
использованная литература
дальнейшее чтение
- Кикучи А (2000). «Модуляция передачи сигналов Wnt посредством Axin и Axil». Цитокина фактора роста Rev . 10 (3–4): 255–65. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (99) 00017-9 . PMID 10647780 .
- Сегдицас S, Томлинсон I (2007). «Колоректальный рак и генетические изменения пути Wnt» . Онкоген . 25 (57): 7531–7. DOI : 10.1038 / sj.onc.1210059 . PMID 17143297 .
- Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов» . Genome Res . 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Лю В., Донг X, Май М., Силан Р.С., Танигучи К., Кришнадат К.К., Холлинг К.С., Каннингем Дж.М., Бордман Л.А., Цянь С., Кристенсен Э., Шмидт С.С., Рош П.С., Смит Д.И., Тибодо С.Н. (2000). «Мутации в AXIN2 вызывают колоректальный рак с дефектной репарацией несовпадений путем активации передачи сигналов бета-катенин / TCF». Nat. Genet . 26 (2): 146–7. DOI : 10.1038 / 79859 . PMID 11017067 . S2CID 38605326 .
- Донг X, Силан Р.С., Цянь С., Май М., Лю В. (2001). «Геномная структура, картирование хромосом и анализ экспрессии человеческого гена AXIN2». Cytogenet. Cell Genet . 93 (1–2): 26–8. DOI : 10.1159 / 000056942 . PMID 11474173 . S2CID 23100727 .
- Леунг Дж. Ю., Коллигс Ф. Т., Ву Р., Чжай Ю., Куик Р., Ханаш С., Чо К. Р., Fearon ER (2002). «Активация экспрессии AXIN2 клеточным фактором бета-катенин-Т. Репрессорный путь обратной связи, регулирующий передачу сигналов Wnt» . J. Biol. Chem . 277 (24): 21657–65. DOI : 10.1074 / jbc.M200139200 . PMID 11940574 .
- Андерсон CB, Neufeld KL, White RL (2002). «Субклеточное распределение белков пути Wnt в нормальной и неопластической толстой кишке» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (13): 8683–8. DOI : 10.1073 / pnas.122235399 . PMC 124359 . PMID 12072559 .
- Кузьменко А.П., Такеяма К., Ито С., Фурутани Т., Саватсубаши С., Маки А., Судзуки Е., Кавасаки Ю., Акияма Т., Табата Т., Като С. (2004). «Передача сигналов Wnt / бета-катенина и эстрогена сходится in vivo» . J. Biol. Chem . 279 (39): 40255–8. DOI : 10.1074 / jbc.C400331200 . PMID 15304487 .
- Хьюз Т.А., Брэди Х.Д. (2005). «Экспрессия аксина 2 регулируется альтернативными 5'-нетранслируемыми участками его мРНК» . J. Biol. Chem . 280 (9): 8581–8. DOI : 10.1074 / jbc.M410806200 . PMID 15611123 .
- Хьюз Т.А., Брэди Х.Д. (2005). «E2F1 повышает экспрессию опухолевого супрессора аксина 2 как за счет активации транскрипции, так и за счет стабилизации мРНК». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 329 (4): 1267–74. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.02.102 . PMID 15766563 .
- Коинума К., Ямасита Ю., Лю В., Хатанака Х, Курашина К., Вада Т., Такада С., Канеда Р., Чой Ю. Л., Фудзивара С. И., Миякура Ю., Нагаи Н., Мано Х (2006). «Эпигенетическое молчание AXIN2 при колоректальной карциноме с микросателлитной нестабильностью» . Онкоген . 25 (1): 139–46. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209009 . PMID 16247484 .
- Лю В., Жуй Х, Ван Дж, Лин С., Хе И, Чен М., Ли Кью, Е З, Чжан С., Чан С.К., Чен Ю.Г., Хан Дж., Лин СК (2006). «Аксин представляет собой каркасный белок в передаче сигналов TGF-β, который способствует деградации Smad7 под действием Аркадии» . EMBO J . 25 (8): 1646–58. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601057 . PMC 1440825 . PMID 16601693 .
- Lejeune S, Guillemot F, Triboulet JP, Cattan S, Mouton C, Porchet N, Manouvrier S, Buisine MP (2006). «Низкая частота мутаций AXIN2 и высокая частота мутаций MUTYH у пациентов с множественным полипозом» . Гм. Мутат . 27 (10): 1064. DOI : 10.1002 / humu.9460 . PMID 16941501 . S2CID 9798579 .
внешние ссылки
- Расположение человеческого гена AXIN2 в браузере генома UCSC .
- Подробная информация о человеческом гене AXIN2 в браузере генома UCSC .
 |
Эта статья о гене в 17-й хромосоме человека - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |