Бензоктамин - Benzoctamine
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Тацитин |
| Пути администрирования |
Пероральный , внутривенный |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% для внутривенного, 90% для перорального |
| Метаболизм | Печеночный |
| Ликвидация Период полураспада | От 2 до 3 часов |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 18 H 19 N |
| Молярная масса | 249,357 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Бензоктамин - препарат , обладающий седативными и анксиолитическими свойствами. Проданная как Tacitin от Ciba-Geigy , она отличается от большинства седативных препаратов , потому что в большинстве клинических испытаний она не производит угнетение дыхания , но на самом деле стимулирует дыхательную систему . В результате по сравнению с другими седативными и анксиолитическими препаратами, такими как бензодиазепины, такие как диазепам , это более безопасная форма транквилизатора . Однако при совместном применении с другими лекарствами, вызывающими угнетение дыхания, такими как морфин , он может вызвать усиление угнетения дыхания.
С медицинской точки зрения бензоктамин используется в качестве лечения тревожных пациентов в амбулаторных условиях для контроля агрессии, энуреза , страха и незначительной социальной дезадаптации у детей. Хотя это относительно новое лекарство от тревожности , его популярность растет в результате того, что он может иметь сравнимые с другими лекарствами анксиолитические и седативные эффекты без их потенциально фатальных респираторно-депрессивных побочных эффектов. Его анксиолитические эффекты больше всего похожи на диазепам , другой анксиолитик, но в отличие от диазепама бензоктамин оказывает антагонистическое действие на адреналин , норадреналин и, по-видимому, снижает обмен серотонина . Хотя мало что известно о том, как он осуществляет свои эффекты, исследования указывают на снижение серотонина, адреналина и норадреналина как частичные причины его фармакологических и поведенческих эффектов.
Исследования на животных показали, что седативные снотворные препараты имеют тенденцию проявлять зависимость у животных, но бензоктамин не вызывает привыкания. Другие исследования на животных также указывают на препарат как на возможный механизм снижения артериального давления через адренергическую систему.
Химически бензоктамин относится к классу соединений, называемых дибензобициклооктодиенами. Это тетрациклическое соединение , состоящее из четырех колец в трехмерной конфигурации, и очень близко структурно связано с мапротилином тетрациклического антидепрессанта (TeCA) , отличаясь только длиной их боковой цепи .
Медицинское использование
Беспокойство
Основное клиническое применение бензоктамина - это лечение тревожности , и данные свидетельствуют о том, что он так же эффективен, как и другие клинические лекарства от тревожности, в частности диазепам. При лечении симптомов легкой тревоги, вызванной психоневрозом , суточная доза бензоктамина от 30 до 80 г оказалась столь же эффективной, как и 6-20 мг диазепама. В другом исследовании одной группе пациентов давали 10 г бензоктамина три раза в день, в то время как другой группе давали 5 мг диазепама, и лечение было эквивалентным. Хотя эти исследования указывают на то, что для достижения тех же фармакологических эффектов необходимы более высокие дозы бензоктамина, препарат по-прежнему популярен из-за его способности действовать как анксиолитик, не вызывая общего угнетения дыхания, связанного с другими седативными препаратами. Некоторые исследования даже показали, что он стимулирует дыхательную систему.
Бензоктамин и амилобарбитон натрия
В исследовании, используемом для сравнения бензоктамина с амилобарбитоном натрия в качестве стимулятора сна, было обнаружено, что во время приема обоих препаратов пациенты сообщали, что их сон был менее беспокойным, а сонливость уменьшалась. Исследование также показало, что, хотя амилобарбитон натрия вызывал симптомы отмены, бензоктамин - нет. Также было обнаружено, что бензоктамин снижает уровень кортикостероидных гормонов в плазме. Существует взаимосвязь между тревожностью и активностью адренокортикостероидов, при этом повышенный уровень обычно считается признаком стресса. Исследование показало, что бензоктамин, препарат, снижающий тревожность, также способен снижать уровень гормонов, которые могут его вызывать. Это указывает на явление, часто наблюдаемое в фармакологии, когда лекарства, предназначенные для других целей, часто имеют далеко идущие и редко учитываемые эффекты.
Бензоктамин против хлордиазепоксида при тревожном неврозе
Было обнаружено, что бензоктамин обладает такой же эффективностью, что и хлордиазепоксид, при лечении невроза тревоги.
Седация сна
В то время как бензоктамин был создан как альтернатива бензодиазепиновым анксиолитическим препаратам, были обнаружены другие применения этого препарата. Из-за способности бензоктамина успокаивать, не вызывая угнетения дыхания, ученые продвигаются вперед в исследованиях, в которых проверяется его седативный эффект у пациентов с дыхательной недостаточностью. В одном исследовании, в котором бензоктамин использовался в клинических условиях, исследователи показали, что использование бензоктамина для седативного эффекта не привело к изменениям объема форсированного выдоха за одну секунду или парциального давления углекислого газа PCO 2 . Это подтвердило предыдущие утверждения, согласно которым препарат не вызывает дыхательной недостаточности. Основная цель этого клинического исследования состояла в том, чтобы подтвердить результаты другого исследования, которое показало, что бензоктамин не снижает чувствительность к CO 2 , а вместо этого увеличивает респираторную реакцию на CO 2 .
Обычно существует много рисков, связанных с использованием седативных средств у пациентов, страдающих респираторной недостаточностью, что затрудняет прием транквилизаторов в ситуациях, когда они желательны. Неизвестно, почему этот препарат безопасен, а его бензодиазепиновые родственники - нет, но возможное объяснение этого явления может заключаться в его сходстве по структуре с трициклическими антидепрессантами , которые также не вызывают дыхательной недостаточности. Хотя необходимы дальнейшие эксперименты, это исследование указывает на возможное рассмотрение бензоктамина в качестве седативного средства у пациентов с дыхательной недостаточностью.
Другое использование
Гипертония
Возможным лечением гипертензии является блокирование серетонергических нейронов периферических сосудов или альфа- адренергических нейронов на участках постсинаптических клеток . Одно исследование показало, что бензоктамин, антагонист серотонина и альфа-адренорецепторов , не снижает артериальное давление за счет серетонинового механизма, но действительно снижает артериальное давление за счет противодействия альфа- адренорецепторам у крыс. Крысам давали 10 мг бензоктамина, и их кровяное давление падало примерно на 30 мм рт. Исследователи также подтвердили, что антагонизма серотонина было недостаточно для снижения артериального давления с помощью высокоселективного антагониста серотонина 1- (1-нафтил) -пиперазина, который не смог снизить артериальное давление у крыс. Эти исследования еще предстоит повторить на людях.
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты
• Сонливость • Сухость во рту • Головная боль • Головокружение.
Оборот серотонина
Исследования показали, что бензоктамин снижает скорость обмена серотонина. Ученые подтвердили эти результаты и предположили, что метод действия заключался в ингибировании захвата серотонина, поскольку препарат также блокировал разрушающее серотонин действие экстра-нейрональных переносчиков моноаминов (EMT). Это привело бы к усилению стимуляции рецепторов серотонина через механизм отрицательной обратной связи , в конечном итоге уменьшив выброс серотонина. Тем не менее, исследование указывает на то, что другие исследования показали, что препараты в сочетании с ЕМТ вызывают снижение температуры тела, что на самом деле приводит к снижению оборота 5HT. Это означает, что нельзя исключать влияние температуры тела.
Фармакология
Мало что известно о том, как бензоктамин оказывает успокаивающее действие, но исследования на крысах показали, что возможный механизм действия заключается в увеличении обмена катехоламинов. Помимо серотонина, он также снижает обмен адреналина, дофамина и норадреналина за счет антагонизма их рецепторов. При внутривенном введении в дозах 20–40 мг существенных различий в эффективности нет. Пероральные дозы, превышающие 10 мг трижды в сутки, не усиливают действие препарата. Предполагая, что постсинаптический антагонизм серотонина является основным механизмом, с помощью которого бензоктамин осуществляет свои эффекты, исследования показали, что он имеет значение половины максимальной ингибирующей концентрации ( IC50 ) 115 мМ на рецепторе серотонина.
Фармакокинетика.
Бензоктамин можно вводить непосредственно в кровь или принимать в виде таблеток. В таблетках его принимают по 10 мг три раза в день. А при внутривенном введении пациенту вводят препарат со скоростью 5 мг / мин до тех пор, пока не будет введено 20–40 мг препарата. Бензоктамин можно анализировать как 3 H-ацетильное производное и N-метиловый метаболит, на которые он распадается с помощью радиоактивного анализа. Период полувыведения бензоктамина составляет 2–3 часа, его биодоступность составляет 100% при внутривенном введении и около> 90% при пероральном введении. Среднее время достижения пиковых концентраций в плазме составляет 1 час, а объем распределения для человека весом 70 кг составляет 1-2 л / кг.
Другие исследования
Алкоголь и бензоктамин
Бензоктамин, как и другие психоактивные препараты, обладает способностью усиливать действие других наркотиков. Однако исследование двигательных навыков, посвященное способности бензоктамина усиливать ингибирующие эффекты алкоголя, не показало значительного снижения функции двигательных навыков из-за приема бензоктамина с алкоголем.
Морфин и бензоктамин
Хотя бензоктамин не усиливает действие алкоголя, исследования показали, что он может усиливать угнетение дыхания, наблюдаемое при применении морфина у крыс, а также уменьшать обезболивающее действие морфина .
Зависимость
Исследования на обезьянах, изучающие способность некоторых седативных препаратов к зависимости, показали, что бензоктамин не вызывает зависимости, в то время как пентобарбитал , алкоголь, хлороформ , мепробамат , диазепам , хлордиазепоксид и оксазолам - нет.
Бензоктамин против хлордиазепоксида в обмене серотонина
В исследовании на крысах, посвященном влиянию бензоктамина и хлордиазепоксида на обмен серотонина, у крыс, получавших препарат, были обнаружены повышенные уровни [ 14 C] -5HT, что указывает на снижение обмена серотонина.