Бета-2 микроглобулин - Beta-2 microglobulin
β 2 микроглобулин, также известный как B2M, является компонентом молекул MHC класса I, молекулы MHC класса I содержат белки α 1 , α 2 и α 3, которые присутствуют на всех ядросодержащих клетках (за исключением красных кровяных телец ). У людей, β 2 микроглобулина белок кодируется B2M гена .
Структура и функции
β 2 микроглобулин находится рядом с α 3 цепью на поверхности клетки. В отличие от α 3 , β 2 не имеет трансмембранной области. Непосредственно над β 2 (то есть дальше от ячейки) лежит цепь α 1 , которая сама находится рядом с α 2 .
β 2 микроглобулин связывается не только с альфа-цепью молекул MHC класса I, но также с молекулами класса I, такими как CD1 (5 генов у человека), MR1 , неонатальный рецептор Fc (FcRn) и Qa-1 (a форма аллоантигена ). Тем не менее ген β 2 микроглобулина находится за пределами локуса MHC (HLA), на другой хромосоме.
Дополнительная функция - это связь с белком HFE , вместе регулирующая экспрессию гепсидина в печени, который нацелен на переносчик железа ферропортин на базолатеральную мембрану энтероцитов и клеточную мембрану макрофагов для деградации, что приводит к снижению поглощения железа из пищи и снижению высвобождения железа из переработанные эритроциты в MPS (мононуклеарная система фагоцитов) соответственно. Утрата этой функции вызывает избыток железа и гемохроматоз .
При цитомегаловирусной инфекции вирусный белок связывается с β 2 микроглобулином, предотвращая сборку молекул MHC класса I и их транспорт к плазматической мембране.
Были сконструированы модели мышей с дефицитом гена β 2 микроглобулина. Эти мыши демонстрируют, что 2- микроглобулин необходим для экспрессии MHC класса I на клеточной поверхности и стабильности пептид-связывающей бороздки. В самом деле, при отсутствии β 2 микроглобулина, очень ограниченное количество МНС класса I (классические и неклассические) молекулы могут быть обнаружена на поверхность ( синдром голых лимфоцитов или BLS). В отсутствие MHC класса I CD8 + Т-клетки не могут развиваться. (CD8 + Т-клетки - это подмножество Т-клеток, участвующих в развитии приобретенного иммунитета.)
Клиническое значение
У пациентов, находящихся на длительном гемодиализе , он может агрегироваться в амилоидные волокна, которые откладываются в суставных пространствах - заболевание, известное как амилоидоз, связанный с диализом .
Низкий уровень β 2 микроглобулина может указывать не-прогрессирование ВИЧ - инфекции.
Уровни β 2 микроглобулина могут быть повышены при множественной миеломе и лимфоме , хотя в этих случаях чаще встречаются первичный амилоидоз (легкая цепь амилоида) и вторичный амилоидоз (белок, связанный с амилоидом). Нормальное значение β 2 микроглобулина составляет <2 мг / л. Однако, что касается множественной миеломы, уровни β 2 микроглобулина также могут быть на другом конце спектра. Диагностическое тестирование множественной миеломы включает определение уровня β 2 микроглобулина, поскольку этот уровень является важным прогностическим показателем. По состоянию на 2011 год ожидается, что у пациента с уровнем <4 мг / л медиана выживаемости составит 43 месяца, а у пациента с уровнем> 4 мг / л средняя выживаемость составит всего 12 месяцев. β 2 уровень микроглобулина не может, однако, различать моноклональный гаммапатия неопределенного значения (МГНГ), который имеет лучший прогноз, и тлеющие (низкосортные) миеломы.
Сообщалось о мутациях потери функции в этом гене у онкологических больных, не реагирующих на иммунотерапию.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Хуанг В.К., Гавел Дж. Дж., Чжау Х.Э., Цянь В.П., Лю Х.В., Чу С.Й. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Блокада передачи сигналов бета2-микроглобулином ингибировала ось рецептора андрогенов и вызывала апоптоз в клетках рака простаты человека» . Клинические исследования рака . 14 (17): 5341–7. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0793 . PMC 3032570 . PMID 18765525 .
- Хуан В.К., Ву Д., Се З., Чжау Х.Э., Номура Т., Зайзафун М. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Бета2-микроглобулин является сигнальным фактором и фактором, способствующим росту метастазов в кости рака предстательной железы человека» . Исследования рака . 66 (18): 9108–16. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-1996 . PMID 16982753 .
- Винчестер Дж. Ф., Сальсберг Дж. А., Левин Н. В. (октябрь 2003 г.). «Бета-2 микроглобулин в ESRD: углубленный обзор». Достижения в заместительной почечной терапии . 10 (4): 279–309. DOI : 10,1053 / j.arrt.2003.11.003 . PMID 14681859 .
- Krangel MS, Orr HT, Strominger JL (декабрь 1979 г.). «Сборка и созревание антигенов HLA-A и HLA-B in vivo» . Cell . 18 (4): 979–91. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (79) 90210-1 . PMID 93026 .
- Окон М., Брей П., Вучелич Д. (сентябрь 1992 г.). «Назначения 1H ЯМР и вторичная структура человеческого бета 2-микроглобулина в растворе». Биохимия . 31 (37): 8906–15. DOI : 10.1021 / bi00152a030 . PMID 1390678 .
- Гуо ХК, Джардецки Т.С., Гарретт Т.П., Лейн WS, Строминджер Дж.Л., Уайли, округ Колумбия (ноябрь 1992 г.). «Пептиды разной длины связываются с HLA-Aw68 одинаково на своих концах, но выступают в середине». Природа . 360 (6402): 364–6. Bibcode : 1992Natur.360..364G . DOI : 10.1038 / 360364a0 . PMID 1448153 . S2CID 4324984 .
- Гаттони-Челли С., Кирш К., Тимпане Р., Иссельбахер К. Дж. (Март 1992 г.). «Ген бета 2-микроглобулина мутирован в линии клеток рака толстой кишки человека (НСТ), дефицитной по экспрессии антигенов HLA класса I на поверхности клетки». Исследования рака . 52 (5): 1201–4. PMID 1737380 .
- Сапер М.А., Бьоркман П.Дж., Вили, округ Колумбия (май 1991 г.). «Уточненная структура антигена гистосовместимости человека HLA-A2 с разрешением 2,6 A». Журнал молекулярной биологии . 219 (2): 277–319. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (91) 90567-P . PMID 2038058 .
- Каруана Р.Дж., Лобель С.А., Леффелл М.С., Кэмпбелл Х., Чик П.Л. (декабрь 1990 г.). «Фактор некроза опухоли, уровни интерлейкина-1 и бета-2-микроглобулина у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе». Международный журнал искусственных органов . 13 (12): 794–8. DOI : 10.1177 / 039139889001301205 . PMID 2289831 . S2CID 24952854 .
- Коннорс Л.Х., Сирахама Т., Скиннер М., Фенвес А., Коэн А.С. (сентябрь 1985 г.). «Образование амилоидных фибрилл in vitro из интактного бета 2-микроглобулина». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 131 (3): 1063–8. DOI : 10.1016 / 0006-291X (85) 90198-6 . PMID 2413854 .
- Хохман Дж. Х., Симидзу Ю., Де Марс Р., Эдидин М. (апрель 1988 г.). «Специфические ассоциации флуоресцентного бета-2-микроглобулина с клеточными поверхностями. Сродство различных антигенов H-2 и HLA к бета-2-микроглобулину». Журнал иммунологии . 140 (7): 2322–9. PMID 2450918 .
- Homma N, Gejyo F, Isemura M, Arakawa M (1989). «Коллаген-связывающая аффинность бета-2-микроглобулина, препротеина гемодиализ-ассоциированного амилоидоза». Нефрон . 53 (1): 37–40. DOI : 10.1159 / 000185699 . PMID 2674742 .
- Bataille R, Grenier J, Commes T (1988). «Производство бета 2 микроглобулина in vitro клетками миеломы человека». Исследование рака . 6 (3): 271–7. DOI : 10.3109 / 07357908809080649 . PMID 3048575 .
- Хениг Р., Марсен Т., Шад С., Барт С., Поллок М., Бальдамус, Калифорния (ноябрь 1988 г.). «Корреляция изменения концентрации бета-2-микроглобулина с изменениями объема распределения». Международный журнал искусственных органов . 11 (6): 459–64. PMID 3060434 .
- Bjorkman PJ, Saper MA, Samraoui B, Bennett WS, Strominger JL, Wiley DC (1987). «Структура человеческого антигена гистосовместимости класса I, HLA-A2». Природа . 329 (6139): 506–12. Bibcode : 1987Natur.329..506B . DOI : 10.1038 / 329506a0 . PMID 3309677 . S2CID 4373217 .
- Güssow D, Rein R, Ginjaar I, Hochstenbach F, Seemann G, Kottman A, Ploegh HL (ноябрь 1987 г.). «Ген бета 2-микроглобулина человека. Первичная структура и определение транскрипционной единицы». Журнал иммунологии . 139 (9): 3132–8. PMID 3312414 .
- Каннингем Б.А., Ван Дж. Л., Берггард I, Петерсон, Пенсильвания (ноябрь 1973 г.). «Полная аминокислотная последовательность бета 2-микроглобулина». Биохимия . 12 (24): 4811–22. DOI : 10.1021 / bi00748a001 . PMID 4586824 .
- Саггс С.В., Уоллес Р.Б., Хиросе Т., Кавасима Э.Х., Итакура К. (ноябрь 1981 г.). «Использование синтетических олигонуклеотидов в качестве зондов для гибридизации: выделение клонированных последовательностей кДНК для человеческого бета 2-микроглобулина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (11): 6613–7. Bibcode : 1981PNAS ... 78.6613S . DOI : 10.1073 / pnas.78.11.6613 . PMC 349099 . PMID 6171820 .
- Момои Т., Сузуки М., Титани К., Хисанага С., Огава Х., Сайто А. (май 1995 г.). «Аминокислотная последовательность модифицированного бета 2-микроглобулина в моче пациента с почечной недостаточностью и крови пациента, находящегося на длительном диализе». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 236 (2): 135–44. DOI : 10.1016 / 0009-8981 (95) 06039-G . PMID 7554280 .
- Коллинз Э.Дж., Гарбоци Д.Н., Карпусас М.Н., Уайли, округ Колумбия (февраль 1995 г.). «Трехмерная структура молекулы главного комплекса гистосовместимости класса I, в которой отсутствует альфа-3-домен тяжелой цепи» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (4): 1218–21. Bibcode : 1995PNAS ... 92.1218C . DOI : 10.1073 / pnas.92.4.1218 . PMC 42670 . PMID 7862664 .
- Матоба Р., Окубо К., Хори Н., Фукусима А., Мацубара К. (сентябрь 1994 г.). «Добавление информации о 5'-кодировании в 3'-направленную библиотеку кДНК улучшает анализ экспрессии генов». Джин . 146 (2): 199–207. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90293-3 . PMID 8076819 .
- Ван З., Цао И, Альбино А. П., Зефф Р. А., Хоутон А., Феррон С. (февраль 1993 г.). «Отсутствие экспрессии антигена HLA класса I клетками меланомы SK-MEL-33, вызванное сдвигом рамки считывания в матричной РНК бета 2-микроглобулина» . Журнал клинических исследований . 91 (2): 684–92. DOI : 10.1172 / JCI116249 . PMC 288010 . PMID 8432869 .
внешние ссылки
- beta + 2-Microglobulin в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Расположение генома человека B2M и страница сведений о гене B2M в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P61769 (микроглобулин Beta-2) в PDBe-KB .