Бета 2 -адренергический агонист -Beta2-adrenergic agonist
Бета 2 -адренергические агонисты , также известные как агонисты адренергических β 2 рецепторов , представляют собой класс препаратов, которые действуют на β 2 адренергические рецепторы . Как и другие агонисты β-адренорецепторов , они вызывают расслабление гладких мышц . β 2 эффектов адренергических агонистов на гладких мышц вызывают расширение бронхов проходов , вазодилатацию в мышцах и печени , релаксации матки мышцы, и высвобождении инсулина . В основном они используются для лечения астмы и других заболеваний легких , таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
Механизм действия
Активация β-адренорецепторов приводит к расслаблению гладкой мускулатуры легких, а также к расширению и открытию дыхательных путей.
β-адренорецепторы связаны со стимулирующим G-белком аденилатциклазы . Этот фермент производит циклический аденозинмонофосфат второго мессенджера (цАМФ). В легких, цАМФ снижает концентрации кальция в клетках и активирует протеинкиназы А . Оба эти изменения инактивируют киназу легкой цепи миозина и активируют фосфатазу легкой цепи миозина . Кроме того, & beta ; 2 - агонисты открывать большие проводимости кальций-активируемых калиевых каналов и , таким образом , как правило, hyperpolarize дыхательных путей клетки гладких мышц. Сочетание пониженного внутриклеточного кальция, повышенной проводимости мембранного калия и пониженной активности киназы легкой цепи миозина приводит к расслаблению гладких мышц и бронходилатации.
Побочные эффекты
Результаты показывают, что стимуляторы β 2 , особенно при парентеральном введении, таком как ингаляция или инъекция, могут вызывать побочные эффекты:
- Тахикардия, вторичная по отношению к периферической вазодилатации и сердечной стимуляции (такая тахикардия может сопровождаться сердцебиением ).
- Тремор , повышенное потоотделение , беспокойство , бессонница и возбуждение
- Более серьезные последствия включают парадоксальный бронхоспазм, гипокалиемию и в редких случаях инфаркт миокарда. (Более серьезные последствия, такие как отек легких , ишемия миокарда и сердечная аритмия , являются исключительными.)
Обострение астмы наблюдалось у пациентов, принимавших большие дозы агонистов β 2 , но неизвестно, возникло ли это в результате спонтанного течения заболевания или побочного действия препаратов. Вспомогательные вещества, в частности сульфит , могут способствовать побочным эффектам. Возможная потеря бронхолитической активности β 2 миметиков может быть уменьшена путем приема ингаляционных кортикостероидов .
Доставка
Все агонисты β 2 доступны в форме ингаляторов : либо дозирующие ингаляторы , которые распыляют лекарство, либо ингаляторы сухого порошка , которые распределяют порошок, который можно вдыхать.
Сальбутамол ( INN ) или альбутерол ( USAN ) и некоторые другие агонисты β 2 , такие как формотерол , также продаются в форме раствора для распыления , который чаще используется в отделениях неотложной помощи, чем ингаляторы . Сальбутамол и тербуталин также доступны в пероральных формах. Форма небулайзера так же эффективна, как и внутривенное введение препарата.
Кроме того, некоторые из этих лекарств доступны во внутривенных формах, включая сальбутамол и тербуталин . Его можно использовать в этой форме в тяжелых случаях астмы , но он чаще используется для подавления преждевременных родов, поскольку он также расслабляет мышцы матки, тем самым подавляя сокращения .
Риски
18 ноября 2005 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) уведомило медицинских работников и пациентов о том, что несколько бронходилататоров длительного действия связаны с возможным повышенным риском ухудшения хрипов у некоторых людей, и потребовало, чтобы производители обновили предупреждения в их существующих продуктах. маркировка .
Метаанализ 2006 года показал, что «регулярно ингаляционные β-агонисты ( орципреналин / метапротеренол [Алупент], формотерол [Форадил], флутиказон + сальметерол [Серевент, Адваир] и сальбутамол / альбутерол [Провентил, Вентолин, Волмакс и другие]) увеличивали риск респираторной смерти более чем в два раза по сравнению с плацебо «при лечении хронической обструктивной болезни легких .
На 11 декабря 2008 года группа экспертов , созываемых FDA проголосовал за запрет наркотиков Serevent и Foradil от использования в лечении астмы. Когда эти два препарата используются без стероидов, они увеличивают риск более серьезных приступов. Они сказали, что следует продолжать использовать два других, гораздо более популярных препарата от астмы, содержащие β-агонисты длительного действия - Адваир и Симбикорт .
Типы
Их можно разделить на агонисты бета-адренорецепторов короткого , длительного и сверхдлительного действия :
Общее название - Торговое наименование
Агонисты β 2 короткого действия (SABA)
- битолтерол —Tornalate
- фенотерол —Berotec
- изопреналин ( INN ) или изопротеренол ( USAN ) - Isuprel
- левосальбутамол ( INN ) или левалбутерол ( USAN ) - Xopenex
- орципреналин ( МНН ) или метапротеренол ( USAN ) —Алупент
- пирбутерол —Maxair
- прокатерол
- ритодрин —Ютопар
- сальбутамол ( INN ) или альбутерол ( USAN ) - вентолин
- тербуталин —Бриканил
- альбутерол —Вентолин / Провентил
Агонисты β 2 пролонгированного действия (LABA)
- арформотерол - брована (некоторые считают его ультра-LABA)
- бамбутерол —Bambec, Oxeol
- кленбутерол - дилатерол, спиропент
- формотерол —Форадил, Оксис, Перфоромист
- салметерол —Сервент
Агонисты β 2 сверхдлительного действия
- абедитерол
- кармотерол
- индакатерол —Arcapta Neohaler ( США ) , Onbrez Breezhaler ( EU , RU )
- олодатерол — Стриверди Респимат
-
вилантерол
- с умеклидиния бромидом - Anoro Ellipta
- с фуроатом флутиказона —Breo Ellipta ( США ) , Relvar Ellipta ( EU , RU )
- с флутиказона фуроатом и умеклидиния бромидом - Trelegy Ellipta
Неизвестная продолжительность действия
- изоксуприн
- мабутерол
- зилпатерол —Зилмакс
Общество и культура
β 2 агонистов злоупотребляют спортсменами и культуристы , как анаболический допинг и их использование было запрещено в Всемирном антидопинговом агентстве для некоторых лекарств , что люди, страдающие астмой , могут использовать за исключением; они также используются незаконно, чтобы способствовать росту поголовья скота. В метаанализе 2011 года не было обнаружено доказательств того, что вдыхаемые бета-агонисты улучшают спортивные результаты у здоровых спортсменов, и было обнаружено, что доказательства были слишком слабыми, чтобы оценить, улучшило ли системное введение бета-агонистов производительность у здоровых людей.
Смотрите также
Рекомендации
Внешние ссылки
- Адренергические бета-агонисты в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)