CENPJ - CENPJ
Центромера белок J представляет собой белок , который у человека кодируется CENPJ гена . Он также известен как центросомный белок, связанный с P4.1 ( CPAP ). Во время деления клеток этот белок играет структурную роль в поддержании целостности центросомы и нормальной морфологии веретена , а также участвует в разборке микротрубочек на центросоме. Этот белок может функционировать как коактиватор транскрипции в сигнальном пути Stat5, а также как коактиватор транскрипции, опосредованной NF-kappaB , вероятно, через его взаимодействие с коактиватором p300 / CREB-связывающим белком .
Дрозофилы ортолог, SAS-4 , было показано, что каркас для цитоплазматический комплекс Cnn , Асл , СР-190, тубулина и Д-ПЛП ( по аналогии с белками человека PCnt и AKAP9 ). Эти комплексы затем закрепляются на центриоле, чтобы начать формирование центросомы.
Модельные организмы
| Характерная черта | Фенотип |
|---|---|
| Жизнеспособность гомозигот | Аномальный |
| Рецессивное летальное исследование | Обычный |
| Гомозиготная фертильность | Обычный |
| Вес тела | Аномальный |
| Беспокойство | Аномальный |
| Неврологическое обследование | Обычный |
| Сила захвата | Обычный |
| Горячая тарелка | Обычный |
| Дисморфология | Аномальный |
| Косвенная калориметрия | Аномальный |
| Тест толерантности к глюкозе | Аномальный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Обычный |
| DEXA | Аномальный |
| Рентгенография | Аномальный |
| Температура тела | Обычный |
| Морфология глаза | Обычный |
| Клиническая химия | Аномальный |
| Гематология | Обычный |
| Лимфоциты периферической крови | Аномальный |
| Микроядерный тест | Аномальный |
| Вес сердца | Обычный |
| Гистопатология головного мозга | Аномальный |
| Гистопатология глаз | Аномальный |
| Сальмонеллезная инфекция | Обычный |
| Citrobacter инфекция | Обычный |
| Все тесты и анализы от |
Модельные организмы использовались при изучении функции CENPJ. Линия условно нокаутных мышей , названная Cenpj tm1a (EUCOMM) Wtsi, была создана в рамках программы консорциума International Knockout Mouse Consortium - проекта высокопроизводительного мутагенеза для создания и распространения моделей болезней на животных среди заинтересованных ученых.
Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения эффектов делеции. Двадцать пять тестов были проведены на мутантных мышах, и было обнаружено тринадцать значительных отклонений. Гомозиготные мутанты были нежизнеспособны , имели пониженную массу тела, аномальное открытое поле , состав тела, рентгеновские снимки, лимфоциты периферической крови и параметры непрямой калориметрии , аномальную морфологию головы, гениталий и хвоста, нарушение толерантности к глюкозе , гипоальбуминемию , увеличение в 1,5 раза в микроядрах - уменьшение длины зубчатой извилины и аномальный эпителий и эндотелий роговицы.
Более подробный анализ показал, что этот мутант может моделировать ряд аспектов синдрома Секкеля (тип 4). Авторы пришли к выводу, что «повышенная гибель клеток из-за митотической недостаточности во время эмбрионального развития , вероятно, вносит вклад в пропорциональную карликовость », которая характерна для этого расстройства.
Клиническое значение
Мутации в CENPJ связаны с синдромом Секеля 4 типа и первичной аутосомно-рецессивной микроцефалией , заболеванием, характеризующимся резким уменьшением размера мозга и умственной отсталостью . Интересно, что CENPJ взаимодействует с другими белками, связанными с микроцефалией, такими как WDR62, и оба координируют регуляторную функцию неокортикального развития и роста мозга.
Взаимодействия
Было показано, что CENPJ взаимодействует с EPB41 .
Смотрите также
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Юзален Н., Андреа С., Ханниер С., Трибель Ф. (октябрь 2001 г.). «LAP, белок, ассоциированный с геном активации лимфоцитов-3 (LAG-3), который связывается с повторяющимся мотивом EP во внутриклеточной области LAG-3, может участвовать в подавлении пути активации CD3 / TCR». Европейский журнал иммунологии . 31 (10): 2885–91. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (2001010) 31:10 <2885 :: АИД-IMMU2885> 3.0.CO; 2-2 . PMID 11592063 .
- Чернев В.Т., Мэнсфилд Т.А., Гиот Л., Кумар А.М., Нандабалан К., Ли Й., Мишра В.С., Деттер Дж. К., Ротберг Дж. М., Уоллес М. Р., Саутвик Ф. С., Кингсмор С.Ф. (январь 2002 г.). «Белок Чедиака-Хигаши взаимодействует с комплексом SNARE и белками сигнальной трансдукции» . Молекулярная медицина . 8 (1): 56–64. DOI : 10.1007 / BF03402003 . PMC 2039936 . PMID 11984006 .
- Пэн Б., Сазерленд К.Д., Сум Э.Ю., Олайойе М., Виттлин С., Тан Т.К., Линдеман Г.Дж., Висвадер Дж.Э. (сентябрь 2002 г.). «CPAP - это новый взаимодействующий со stat5 кофактор, который усиливает опосредованную stat5 транскрипционную активность» . Молекулярная эндокринология . 16 (9): 2019–33. DOI : 10.1210 / me.2002-0108 . PMID 12198240 .
- Леал Г.Ф., Робертс Э., Сильва Е.О., Коста С.М., Хэмпширский ди-джей, Вудс К.Г. (июль 2003 г.). «Новый локус аутосомно-рецессивной первичной микроцефалии (MCPH6) соответствует 13q12.2» . Журнал медицинской генетики . 40 (7): 540–2. DOI : 10.1136 / jmg.40.7.540 . PMC 1735531 . PMID 12843329 .
- Hung LY, Chen HL, Chang CW, Li BR, Tang TK (июнь 2004 г.). «Идентификация нового дестабилизирующего микротрубочки мотива в СРАР, который связывается с гетеродимерами тубулина и ингибирует сборку микротрубочек» . Молекулярная биология клетки . 15 (6): 2697–706. DOI : 10,1091 / mbc.E04-02-0121 . PMC 420094 . PMID 15047868 .
- Коянаги М., Хидзиката М., Ваташи К., Масуи О, Шимотохно К. (апрель 2005 г.). «Центросомный белок, ассоциированный с P4.1, является новым членом транскрипционных коактиваторов ядерного фактора-каппаВ» . Журнал биологической химии . 280 (13): 12430–7. DOI : 10.1074 / jbc.M410420200 . PMID 15687488 .
- Бонд Дж., Робертс Е., Спрингелл К., Лизаррага С. Б., Лизаррага С., Скотт С., Хиггинс Дж., Хэмпширский ди-джей, Моррисон Э., Лил Г. Ф., Сильва Е. О., Коста С. М., Баралле Д., Рапони М., Карбани Дж., Рашид И., Джафри Х , Беннетт К., Корри П., Уолш Калифорния, Вудс К.Г. (апрель 2005 г.). «Центросомный механизм с участием CDK5RAP2 и CENPJ контролирует размер мозга». Генетика природы . 37 (4): 353–5. DOI : 10.1038 / ng1539 . PMID 15793586 . S2CID 1763877 .
- Чо Дж. Х., Чанг Си Джей, Чен Си, Тан Т.К. (январь 2006 г.). «Истощение CPAP с помощью RNAi нарушает целостность центросом и индуцирует мультиполярные веретена». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 339 (3): 742–7. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.11.074 . PMID 16316625 .
- Кимура К., Вакамацу А., Судзуки И., Ота Т., Нисикава Т., Ямасита Р., Ямамото Дж., Секин М., Цуритани К., Вакагури Х., Исии С., Сугияма Т., Сайто К., Исоно Й, Ирие Р, Кушида Н., Йонеяма Т. , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (январь 2006 г.) ). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Геномные исследования . 16 (1): 55–65. DOI : 10.1101 / gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
- Chen CY, Olayioye MA, Lindeman GJ, Tang TK (апрель 2006 г.). «CPAP взаимодействует с 14-3-3 в зависимости от клеточного цикла». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 342 (4): 1203–10. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.02.089 . PMID 16516142 .
- Evans PD, Vallender EJ, Lahn BT (июнь 2006 г.). «Молекулярная эволюция генов регуляторов размера мозга CDK5RAP2 и CENPJ». Джин . 375 : 75–9. DOI : 10.1016 / j.gene.2006.02.019 . PMID 16631324 .
- Лим Дж., Хао Т., Шоу К., Патель А.Дж., Сабо Дж., Руал Дж. Ф., Фиск С.Дж., Ли Н., Смоляр А., Хилл Д.Е., Барабаши А.Л., Видал М., Зогби Х.Ю. (май 2006 г.). «Сеть межбелкового взаимодействия для унаследованных атаксий человека и нарушений дегенерации клеток Пуркинье» . Cell . 125 (4): 801–14. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569 . S2CID 13709685 .
Внешние ссылки
- Расположение генома человека CENPJ и страница сведений о гене CENPJ в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9HC77 ( Centromere protein J) в PDBe-KB .