Клофазимин - Clofazimine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Лампрен |
| Другие имена | N , 5- бис (4-хлорфенил) -3- (1-methylethylimino) -5 Н -phenazin-2-амин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682128 |
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Ликвидация Период полураспада | 70 дней |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.016.347 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 27 H 22 Cl 2 N 4 |
| Молярная масса | 473,396 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 210 до 212 ° C (от 410 до 414 ° F) |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Клофазимин , продаваемый под торговой маркой Lamprene , представляет собой лекарство, используемое вместе с рифампицином и дапсоном для лечения проказы . Он специально используется при мультибациллярной (МБ) лепре и узловатой лепрозной эритеме . Доказательства недостаточно , чтобы поддержать его использование в других условиях , хотя ретроспективное исследование показало , что 95% эффективно в лечении микобактерия микоз комплекс (MAC) , при введении с макролидами и этамбутолом , а также препаратами амикацина и кларитромицином . Однако в Соединенных Штатах клофазимин считается орфанным препаратом , недоступен в аптеках, а его использование для лечения МАК контролируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами . Принимается внутрь.
Общие побочные эффекты включают боль в животе, диарею, зуд, сухость кожи и изменение цвета кожи. Это также может вызвать отек слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта , повышение уровня сахара в крови и чувствительность к солнцу. Неясно, безопасно ли использование во время беременности. Клофазимин - это феназиновый краситель, который, как полагают, действует, вмешиваясь в ДНК .
Клофазимин был открыт в 1950-х годах в Тринити-колледже в Дублине и одобрен для медицинского применения в США в 1986 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . В Соединенных Штатах он не продается в коммерческих целях, но может быть получен в Министерстве здравоохранения и социальных служб США .
Медицинское использование
Клофазимин в первую очередь используется для лечения проказы. Другое использование не было доказано, чтобы быть безопасным или эффективным.
Он был изучен в сочетании с другими антимикобактериальными препаратами для лечения инфекций Mycobacterium avium у людей с ВИЧ / СПИДом и Mycobacterium avium paratuberculosis . Клофазимин также оказывает выраженное противовоспалительное действие и дается контролировать реакцию лепры, эритема узловатая лепрозная (ENL). (Из Ежегодной оценки лекарств AMA, 1993, стр. 1619). Препарат назначают как альтернативу людям, которые плохо переносят действие дапсона при проказе.
Ранние исследования показали, что клофазимин подавляет репликацию SARS-CoV-2 in vitro и снижает вирусную нагрузку и воспаление в легких на животных моделях.
Побочные эффекты
Клофазимин вызывает пигментацию кожи от розового до коричневатого цвета у 75–100% пациентов в течение нескольких недель, а также подобное изменение цвета большинства жидкостей и выделений организма. Эти изменения цвета обратимы, но для их исчезновения могут потребоваться месяцы или годы. В медицинской литературе есть данные о том, что в результате приема клофазимина у нескольких пациентов развилась депрессия, которая в некоторых случаях приводила к самоубийству. Было высказано предположение, что депрессия была результатом этого хронического изменения цвета кожи.
Сообщается также о случаях ихтиоза и сухости кожи в ответ на этот препарат (8–28%), а также сыпи и зуда (1–5%).
У 40-50% пациентов развивается желудочно-кишечная непереносимость. В редких случаях пациенты умирали от непроходимости кишечника и кишечного кровотечения или требовали операции на брюшной полости для устранения той же проблемы.
Механизм
Клофазимин действует путем связывания с гуаниновыми основаниями бактериальной ДНК, тем самым блокируя матричную функцию ДНК и подавляя размножение бактерий. Он также увеличивает активность бактериальной фосфолипазы A2, что приводит к высвобождению и накоплению лизофосфолипидов, которые являются токсичными и ингибируют размножение бактерий.
Клофазимин также является FIASMA (функциональным ингибитором кислой сфингомиелиназы ).
Метаболизм
Клофазимин имеет биологический период полураспада около 70 дней. Вскрытие проводили на тех , кто умер во время Клофазимин шоу кристалла -подобных агрегатов в слизистой оболочке кишечника, печени , селезенки и лимфатических узлов .
История
Клофазимин, первоначально известный как B663, был впервые синтезирован в 1954 году группой ученых из Тринити-колледжа в Дублине : Фрэнком Уиндером , Дж. Г. Белтоном, Стэнли МакЭлхинни, М.Л. Коналти, Шоном О'Салливаном и Дермотом Туми во главе с Винсентом Барри . Клофазимин изначально задумывался как противотуберкулезный препарат, но оказался неэффективным. В 1959 году исследователь по имени Ю.Т. Чанг определил его эффективность против проказы. После клинических испытаний в Нигерии и других странах в течение 1960-х годов швейцарская фармацевтическая компания Novartis выпустила продукт под торговой маркой Lamprene в 1969 году.
Новартис получил одобрение FDA на клофазимин в декабре 1986 года в качестве орфанного препарата . В настоящее время препарат больше не продается в США .
Общество и культура
Клофазимин продается под торговой маркой Lamprene компанией Novartis . Одним из производителей молекулы клофазимина является лаборатория Sangrose, расположенная в Мавеликаре , Индия .
Исследовать
Иммуносупрессивные эффекты клофазимина были немедленно замечены при применении на животных моделях. Впервые сообщалось, что макрофаги ингибируются из-за стабилизации лизосомальной мембраны клофазимином. Клофазимин также показал дозозависимое ингибирование подвижности нейтрофилов, трансформации лимфоцитов, митоген-индуцированную пролиферацию PBMC и опосредованную комплементом солюбилизацию предварительно сформированных иммунных комплексов in vitro. Механическое изучение клофазимина в Т-клетках человека показало, что этот препарат является блокатором каналов Kv1.3 ( KCNA3 ). Это указывает на то, что клофазимин потенциально будет использоваться для лечения рассеянного склероза , ревматоидного артрита и диабета 1 типа . Поскольку Kv1.3 высокой эффекторные Т - клетки памяти (Т EM ) активно участвуют в развитии этих заболеваний, и активность Kv1.3 имеет важное значение для стимуляции и пролиферации Т - EM , регулируя приток кальция в Т - клетках. Было проведено несколько клинических испытаний на предмет его иммунодепрессивной активности еще до того, как он был одобрен FDA для лечения лепры. Впервые сообщалось, что он эффективен при лечении хронической дискоидной красной волчанки, у 17 из 26 пациентов наступила ремиссия. Но позже другая группа обнаружила, что он неэффективен при лечении диффузной светочувствительной системной красной волчанки . Клофазимин также иногда с некоторым успехом сообщается при других аутоиммунных заболеваниях, таких как псориаз , гранулематозный хейлит Мишера .
использованная литература
внешние ссылки
- «Капсулы Лампрен (клофазимин) для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 1986» . DailyMed . 31 января 2019 . Проверено 14 июня 2020 .</ref>