Генетика состояний дефицита ГнРГ - Genetics of GnRH deficiency conditions
На сегодняшний день, по крайней мере, двадцать пять различных генов были причастны к возникновению состояний дефицита гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), таких как синдром Каллмана (KS) или другие формы врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (CHH), через нарушение производства или активности GnRH. . Эти вовлеченные гены охватывают все формы наследования , и ни один дефект гена не является общим для всех случаев, что затрудняет генетическое тестирование и прогнозирование наследования.
Число известных генов, вызывающих случаи KS / CHH, все еще увеличивается. Кроме того, считается, что некоторые случаи KS / CHH вызваны двумя отдельными генными дефектами, возникающими одновременно.
Гены
Таблица известных генов, ответственных за случаи дефицита гонадолиберина, приведена ниже. Перечислены предполагаемая распространенность случаев, вызванных определенным геном, дополнительные сопутствующие симптомы и форма наследования. От 35 до 45% случаев KS / CHH имеют неизвестную генетическую причину.
| Распространенность (%) | OMIM | имя | Ген | Locus | Клинические признаки | Связанные синдромы | Шаблон наследования |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 5, 5-10 | 308700 | АНОС1 (КАЛ1) | ANOS1 | Xp22.3 | Аносмия . Бимануальные синкинезии . Агенезия почек . | х-связанный | |
| 10 | 147950 | KAL2 | FGFR1 | 8p11.23 | Расщелина губы и / или неба . Септооптическая дисплазия . Скелетные аномалии. Бимануальные синкинезии . Пороки развития кистей и стоп, такие как эктродактилия . Комбинированная недостаточность гормонов гипофиза . | Синдром Хартсфилда | Аутосомно-доминантный |
| 6-16, 5-10 | 146110 | GNRHR | GNRHR | 4q13.2 | Аутосомно-рецессивный | ||
| 6, 5-10 | 612370 | CHD7 | CHD7 | 8q12.2 | Врожденная потеря слуха . Полукруглый канал недоразвитие . | ЗАРЯДНЫЙ синдром | Аутосомно-доминантный |
| 3-6, <2 | 610628 | KAL4 | ПРОК2 | 3п13 | Аутосомно-рецессивный | ||
| 3-6, 5 | 244200 | KAL3 | PROKR2 | 20п12.3 | Комбинированная недостаточность гормонов гипофиза . | Синдром утренней славы | Аутосомно-рецессивный |
| 3, 2-5 | 615267 | IL17RD | IL17RD | 3п14.3 | Врожденная потеря слуха . | Аутосомно-рецессивный | |
| 2, 2-5 | 611584 | SOX10 | SOX10 | 22q13.1 | Врожденная потеря слуха . | Синдром Ваарденбурга | Аутосомно-доминантный |
| 2, <2 | 614842 | KISS1 | КиСС-1 | 1q32.1 | Аутосомно-рецессивный | ||
| 2, <2 | 614837 | KISS1R (GPR54) | GPR54 | 19p13.3 | Аутосомно-рецессивный | ||
| <2 | 612702 | FGF8 | FGF8 | 10q24.32 | Расщелина губы и / или неба . Скелетные аномалии. Бимануальные синкинезии . Комбинированная недостаточность гормонов гипофиза . | Аутосомно-доминантный | |
| <2, 1 отчет | 615270 | FGF17 | FGF17 | 8p21.3 | Синдром Денди-Уокера | Аутосомно-доминантный | |
| <2 | 164260 | LEP | LEP | 7q32.1 | Раннее начало патологического ожирения . | Аутосомно-рецессивный | |
| <2 | 601007 | LEPR | LEPR | 1п31.3 | Раннее начало патологического ожирения . | Аутосомно-рецессивный | |
| <2 | 162150 | PCSK1 | PCSK1 | 5q15 | Раннее начало патологического ожирения . | Аутосомно-рецессивный | |
| Редко, 1 отчет | 616030 | FEZF1 | FEZF1 | 7q31.32 | Аутосомно-рецессивный | ||
| Редко, 1 отчет | 616031 | CCDC141 | CCDC141 | 2q31.2 | Неизвестно | ||
| Редко, <2 | 614897 | SEMA3A | SEMA3A | 7q21.11 | Аутосомно-доминантный | ||
| 1 отчет | 608166 | SEMA3E | SEMA3E | 7q21.11 | ЗАРЯДНЫЙ синдром | Аутосомно-доминантный | |
| Редко | 607961 | SEMA7A | SEMA7A | 15q24.1 | Аутосомно-доминантный | ||
| Редко, <2 | 614880 | HS6ST1 | HS6ST1 | 2q14.3 | Расщелина губы и / или неба . Скелетные аномалии. | Аутосомно-доминантный | |
| Редко, 1 отчет | 614858 | WDR11 | WDR11 | 10q26.12 | Комбинированная недостаточность гормонов гипофиза . | Аутосомно-доминантный | |
| Редко | 614838 | NELF (NSMF) | NELF | 9q34.3 | Аутосомно-доминантный | ||
| Редко | 617351 | IGSF10 | IGSF10 | 3q24 | Аутосомно-доминантный | ||
| Редко, <2 | 614841 | GNRH1 | GNRH1 | 8p21.2 | Аутосомно-рецессивный | ||
| Редко, <2 | 614839 | TAC3 | TAC3 | 12q3 | Аутосомно-рецессивный | ||
| Редко, 5 | 614840 | TACR3 | TACR3 | 4q24 | Аутосомно-рецессивный | ||
| Редко | 611744 | OTUD4 | OTUD4 | 4q31.21 | Мозжечковая атаксия . | Синдром Гордона Холмса | Аутосомно-рецессивный |
| Редко | 609948 | RNF216 | RNF216 | 7p22.1 | Мозжечковая атаксия . | Синдром Гордона Холмса | Аутосомно-рецессивный |
| Редко | 603197 | PNPLA6 | PNPLA6 | 19p13.2 | Мозжечковая атаксия . | Синдром Гордона Холмса | Аутосомно-рецессивный |
| 1 отчет | 109135 | AXL | AXL | 19q13.2 | Неизвестно | ||
| Редко | 612186 | DMXL2 | DMXL2 | 15q21.2 | Полиэндокринная недостаточность и полинейропатия . | Аутосомно-рецессивный | |
| Редко | 300473 | NR0B1 (DAX1) | NR0B1 | Xp21.2 | Гипоплазия надпочечников . | х-связанный | |
| 1 отчет | 602748 | DUSP6 | DUSP6 | 12q21.33 | Аутосомно-доминантный | ||
| 1 отчет | 614366 | POLR3B | POLR3B | 12q23.3 | Аутосомно-рецессивный | ||
| 1 отчет | 615266 | SPRY4 | SPRY4 | 5q31.3 | Аутосомно-доминантный | ||
| 1 отчет | 615271 | FLRT3 | FLRT3 | 20p12.1 | Аутосомно-доминантный | ||
| 1 отчет | 617264 | SRA1 | SRA1 | 19q13.33 | Неизвестно | ||
| Редко | 601802 | HESX1 | HESX1 | 3п14.3 | Септооптическая дисплазия . Комбинированная недостаточность гормонов гипофиза . | Аутосомно-рецессивный и доминантный |