Рецептор лептина - Leptin receptor
Лептин рецептор , известный также как Lepr или OB-R , является цитокин рецептора типа I , A белок , который у человека кодируется Lepr гена . LEP-R действует как рецептор для гормона лептина, специфичного для жировых клеток . LEP-R также был обозначен как CD295 ( кластер дифференцировки 295). Его местоположение - клеточная мембрана , и он имеет внеклеточные, трансмембранные и внутриклеточные участки ( белковые участки ).
История
Рецептор лептина был открыт в 1995 году Луи Тарталья и его коллегами из Millennium Pharmaceuticals . Эта же команда продемонстрировала, что рецептор лептина экспрессируется геном db мыши. Кроме того, в 1996 году, после совместного открытия гена лептина с Джеффри Фридманом и соавт. в 1994 году, (который участвует обратную генетическую / позиционное клонирование стратегии для клонирования Ob и Db) , Рудольф Лейбел , работа с сотрудниками также при Millennium Pharmaceuticals и коллеги Streamson Chua, подтвердил Клонирование лептина рецептора, демонстрируя , что кажущееся рецептора лептина клонировано из библиотека сосудистого сплетения с использованием лептина в качестве лиганда, сопоставленная с физической картой, которая включала db и fa .
Состав
Как и другие рецепторы цитокинов , белок рецептора лептина имеет три различных участка: i) внеклеточный, ii) трансмембранный и iii) внутриклеточный. Внеклеточная часть имеет 5 функциональных доменов: i) мембранная дистальная гомология рецептора 1-го цитокина (CRH1), ii) иммуноглобулиноподобная (Ig), iii) гомология 2-го рецептора цитокина (CRH2) и iv) проксимальный фибронектин типа III (FNIII). домены. Домены CRH1 не важны для связывания лептина, но могут выполнять регуляторные функции. Домен Ig взаимодействует с лептином и необходим для конформационного изменения рецептора при связывании лиганда. CRH2 необходим для связывания лептина, удаление этого домена отменяет связывание лептина. Домены FNIII необходимы для активации рецептора при связывании лептина. Структура четвертичного комплекса полной внеклеточной части в комплексе с родственным лигандом лептином (т.е. 2 рецептора и 2 лиганда) была решена с помощью электронной микроскопии и SAXS.
Функция
Лептин гормон регулирует массу жировой ткани через гипоталамус воздействие на голод и потреблении энергии. Он действует через рецептор лептина (LEP-R), рецептор с одним трансмембранным доменом из семейства рецепторов цитокинов . В нейронах гипоталамуса адекватная функция рецептора лептина и последующая регуляция энергетического метаболизма и веса тела зависят от взаимодействия рецептора с ганглиозидами в клеточной мембране.
Клиническое значение
Вариации рецептора лептина были связаны с ожирением и повышенной восприимчивостью к инфекциям Entamoeba histolytica .
Модели животных
Мыши db / db представляют собой модель ожирения , диабета и дислипидемии, в которой активность рецептора лептина недостаточна, поскольку мыши гомозиготны по точечной мутации в гене рецептора лептина. У мышей db / db индуцированное плавание помогло преодолеть ожирение за счет активации разобщающих белков .
Рецептор лептина и беременность
Гормон лептин и его рецептор, также известный как лептин материнской плазмы, играют роль в развитии во время беременности. Рецепторы лептина были обнаружены в плаценте беременных женщин, а также в тканях плода. Эти рецепторы лептина секретируются плацентой; они повышают уровень лептина во время беременности, тем самым способствуя развитию плода.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Хешка Дж. Т., Джонс П. Дж. (Июль 2001 г.). «Роль диетического жира в функции рецептора лептина, OB-Rb». Науки о жизни . 69 (9): 987–1003. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (01) 01201-2 . PMID 11508653 .
- Чен Х, Шарлат О., Тарталья Л.А., Вульф Е.А., Вен Х, Эллис С.Дж., Лейки Н.Д., Калпеппер Дж., Мур К.Дж., Брейтбарт Р.Э., Дуйк Г.М., Теппер Р.И., Моргенштерн Дж. П. (февраль 1996 г.). «Доказательства того, что ген диабета кодирует рецептор лептина: идентификация мутации в гене рецептора лептина у мышей db / db» . Cell . 84 (3): 491–5. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81294-5 . PMID 8608603 . S2CID 13885070 .
- Cioffi JA, Shafer AW, Zupancic TJ, Smith-Gbur J, Michael A, Platika D, Snodgrass HR (май 1996 г.). «Новые изоформы рецептора B219 / OB: возможная роль лептина в кроветворении и репродукции». Природная медицина . 2 (5): 585–9. DOI : 10.1038 / nm0596-585 . PMID 8616721 . S2CID 34023921 .
- Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Hyde TM, Caro JF (июль 1996). «Гипоталамический рецептор лептина у людей: идентификация случайных полиморфизмов последовательностей и отсутствие мутаций db / db мыши и крысы fa / fa». Диабет . 45 (7): 992–4. DOI : 10.2337 / diabetes.45.7.992 . PMID 8666155 .
- Чунг В.К., Пауэр-Кехо Л., Чуа М., Лейбель Р.Л. (май 1996 г.). «Картирование рецептора OB на 1p в области неконсервативного порядка генов от мыши и крысы к человеку» . Геномные исследования . 6 (5): 431–8. DOI : 10.1101 / gr.6.5.431 . PMID 8743992 .
- Беннетт Б.Д., Solar GP, Юань Д.К., Матиас Дж., Томас Г.Р., Мэтьюз В. (сентябрь 1996 г.). «Роль лептина и его родственных рецепторов в кроветворении» . Текущая биология . 6 (9): 1170–80. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (02) 70684-2 . PMID 8805376 . S2CID 18149439 .
- Луох С.М., Ди Марко Ф., Левин Н., Арманини М., Се М.Х., Нельсон С., Беннетт Г.Л., Уильямс М., Спенсер С.А., Герни А., де Соваж Ф.Дж. (февраль 1997 г.). «Клонирование и характеристика рецептора лептина человека с использованием биологически активного иммуноадгезина лептина». Журнал молекулярной эндокринологии . 18 (1): 77–85. DOI : 10,1677 / jme.0.0180077 . PMID 9061609 .
- Эхвальд С.М., Соренсен Т.Д., Соренсен Т.И., Тибьярг-Хансен А., Андерсен Т., Чунг В.К., Лейбель Р.Л., Педерсен О. (апрель 1997 г.). «Аминокислотные варианты рецептора лептина человека: отсутствие ассоциации с юношеским ожирением». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 233 (1): 248–52. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.6430 . PMID 9144432 .
- Thompson DB, Ravussin E, Bennett PH, Bogardus C (май 1997 г.). «Изменение структуры и последовательности гена рецептора человеческого лептина у худых и тучных индейцев пима» . Молекулярная генетика человека . 6 (5): 675–9. DOI : 10.1093 / HMG / 6.5.675 . PMID 9158141 .
- Gotoda T, Manning BS, Goldstone AP, Imrie H, Evans AL, Strosberg AD, McKeigue PM, Scott J, Aitman TJ (июнь 1997 г.). «Вариации гена рецептора лептина и ожирение: отсутствие ассоциации в белом британском мужском населении» . Молекулярная генетика человека . 6 (6): 869–76. DOI : 10.1093 / HMG / 6.6.869 . PMID 9175732 .
- Bailleul B, Akerblom I, Strosberg AD (июль 1997 г.). «Промотор рецептора лептина контролирует экспрессию второго отдельного белка» . Исследования нуклеиновых кислот . 25 (14): 2752–8. DOI : 10.1093 / NAR / 25.14.2752 . PMC 146799 . PMID 9207021 .
- Чунг В.К., Пауэр-Кехо Л., Чуа М., Чу Ф., Аронн Л., Хума З., Сотерн М., Удалл Дж. Н., Кале Б., Лейбель Р.Л. (сентябрь 1997 г.). «Вариации экзонной и интронной последовательности в гене рецептора лептина человека (LEPR)» . Диабет . 46 (9): 1509–11. DOI : 10.2337 / diab.46.9.1509 . PMID 9287054 .
- Bjørbaek C, Uotani S, da Silva B, Flier JS (декабрь 1997 г.). «Дивергентные сигнальные способности длинных и коротких изоформ рецептора лептина» . Журнал биологической химии . 272 (51): 32686–95. DOI : 10.1074 / jbc.272.51.32686 . PMID 9405487 .
- Clément K, Vaisse C, Lahlou N, Cabrol S, Pelloux V, Cassuto D, Gourmelen M, Dina C, Chambaz J, Lacorte JM, Basdevant A, Bougnères P, Lebouc Y, Froguel P, Guy-Grand B (март 1998 г.) . «Мутация в гене рецептора лептина человека вызывает ожирение и дисфункцию гипофиза». Природа . 392 (6674): 398–401. Bibcode : 1998Natur.392..398C . DOI : 10.1038 / 32911 . PMID 9537324 . S2CID 4400661 .
- Карпентер Л.Р., Фарруггелла Т.Дж., Саймс А., Каров М.Л., Янкопулос Г.Д., Шталь Н. (май 1998 г.). «Усиление лептинового ответа путем предотвращения взаимодействия SH2-содержащей фосфатазы 2 с рецептором Ob» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (11): 6061–6. Bibcode : 1998PNAS ... 95.6061R . DOI : 10.1073 / pnas.95.11.6061 . PMC 27585 . PMID 9600917 .
- Килар Д., Кларк Дж. С., Цеханович А., Курзавски Г., Суликовский Т., Нарушевич М. (июль 1998 г.). «Изоформы рецептора лептина, экспрессируемые в жировой ткани человека». Обмен веществ . 47 (7): 844–7. DOI : 10.1016 / S0026-0495 (98) 90124-X . PMID 9667233 .
- Ханиу М., Аракава Т., Бурес Э.Дж., Янг И., Хуэй Дж.О., Роде М.Ф., Велчер А.А., Хоран Т. (октябрь 1998 г.). «Рецептор лептина человека. Определение дисульфидной структуры и сайтов N-гликозилирования внеклеточного домена» . Журнал биологической химии . 273 (44): 28691–9. DOI : 10.1074 / jbc.273.44.28691 . PMID 9786864 .
- Haft CR, de la Luz Sierra M, Barr VA, Haft DH, Taylor SI (декабрь 1998 г.). «Идентификация семейства сортирующих молекул нексина и характеристика их ассоциации с рецепторами» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7278–87. DOI : 10.1128 / mcb.18.12.7278 . PMC 109309 . PMID 9819414 .
внешние ссылки
- LEPR + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .