Мюллерова агенезия - Müllerian agenesis

Синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера
Другие имена
  • Мюллерова агенезия
  • Синдром Рокитанского – Кюстера – Хаузера (RKH или RKHS)
  • мюллерова аплазия
  • вагинальная агенезия
Специальность Гинекология
Частота 1 из 4500 женщин

Синдром Майер-Рокитанский-Küster-Хаузер , также известный как мюллеровая агенезия , мюллеровая аплазия или вагинальная агенезия , является врожденным пороком развития характеризуется неспособностью мюллерового канала разработки, в результате чего не хватают маток и переменной степени вагинальной гипоплазии из его верхняя часть. Мюллерова агенезия (включая отсутствие матки, шейки матки и / или влагалища ) является причиной в 15% случаев первичной аменореи . Поскольку большая часть влагалища не развивается из мюллерова протока, а развивается из мочеполовой пазухи вместе с мочевым пузырем и уретрой , оно присутствует даже при полном отсутствии мюллерова протока. Поскольку яичники не развиваются из мюллерова протоков, пораженные люди могут иметь нормальные вторичные половые признаки, но бесплодны из-за отсутствия функциональной матки. Однако отцовство возможно благодаря использованию суррогатных матерей .

Предполагается, что синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера является результатом аутосомно-доминантного наследования с неполной пенетрантностью и переменной экспрессивностью , что усложняет идентификацию основных механизмов, вызывающих состояние. Из-за различий в наследовании, паттернах пенетрантности и экспрессивности MRKH подразделяется на два типа: тип 1, при котором поражаются только структуры, развивающиеся из протока Мюллера (верхняя часть влагалища, шейка матки и матка), и тип 2, где поражаются те же структуры, но для него характерны дополнительные пороки развития других систем организма, чаще всего, включая почечную и скелетную системы. MRKH типа 2 включает MURCS (мюллеров почечный цервикальный сомит).

Большинство случаев синдрома MRKH характеризуются как спорадические, но семейные случаи предоставили доказательства того, что, по крайней мере, для некоторых пациентов MRKH является наследственным заболеванием. Основные причины MRKH-синдрома все еще исследуются, но были изучены несколько причинных генов на предмет их возможной связи с синдромом. Большинство этих исследований послужили исключению генов как причинных факторов MRKH, но до сих пор только WNT4 был связан с MRKH с гиперандрогенизмом .

Сообщения о синдроме MRKH восходят к Гиппократу (460–377 гг. До н.э.). В медицинском эпоним отличии августа Франц Йозеф Карл Майер (1787-1865), Карл фон Freiherr Рокитанский (1804-1878), Герман Кастер (1879-1964) и Жорж Андре Хаузер (1921-2009).

Признаки и симптомы

Женщина с MRKH, в этом случае проявляется агенезия влагалища.

Женщина с этим заболеванием гормонально нормальна; то есть, человек будет ввести половое созревание с развитием вторичных половых признаков , в том числе телархе и pubarche (лобковые волосы). Кариотип человека 46, ХХ. По крайней мере один яичник не поврежден, если не оба, и обычно происходит овуляция . Обычно влагалище укорачивается, и в некоторых случаях половой акт может быть трудным и болезненным. Медицинское обследование, подтвержденное гинекологическим ультразвуковым исследованием, показывает полное или частичное отсутствие шейки матки , матки и влагалища.

При отсутствии матки женщина с МРКХ не может выносить беременность без вмешательства. Человек может иметь генетическое потомство путем экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и суррогатного материнства . Успешная трансплантация матки была проведена у ограниченного числа пациентов, что привело к нескольким живорожденным, но этот метод не получил широкого распространения и не доступен для многих женщин.

Человек с MRKH обычно обнаруживает состояние, когда в период полового созревания менструальный цикл не начинается (первичная аменорея ). Некоторые узнают раньше во время хирургической операции по поводу других заболеваний, например, грыжи .

Причины

Wnt4 (находится на коротком плече (р) на хромосоме 1 ) был явно замешан в атипичной версии этого расстройства. Генетическая мутация вызывает замену лейцина на остаток пролина в положении 12 аминокислоты. Это снижает внутриядерные уровни β-катенина . Кроме того, он устраняет ингибирование стероидогенных ферментов, таких как 3β-гидроксистериоддегидрогеназа и 17α-гидроксилаза. Следовательно, у пациентов наблюдается избыток андрогенов. Кроме того, без Wnt4 , то Мюллеровый воздуховод либо деформирован или отсутствует. Таким образом, страдают женские репродуктивные органы, такие как шейка матки , маточные трубы , яичники и большая часть влагалища .

Ассоциация с 17q12 синдромом микроделеции , мутация делеции в длинном плече (д) из хромосомы 17 , была сообщена. Ген LHX1 расположен в этой области и может быть причиной ряда таких случаев.

Диагностика

Классификация

  • Типичный MRKH - Изолированная аплазия / гипоплазия матки и влагалища
    • Распространенность - 64%
  • Атипичный MRKH - Утеровагинальная аплазия / гипоплазия с пороком развития почек или маточно-влагалищная аплазия / гипоплазия с дисфункцией яичников
    • Распространенность - 24%
  • Синдром MURCS - утеровагинальная аплазия / гипоплазия с пороками развития почек, пороками развития скелета и пороками сердца.
    • Распространенность - 12%

Уход

Для создания функционирующего влагалища стал доступен ряд методов лечения, первая успешная трансплантация матки была проведена в 2021 году, что дало реципиенту трансплантата фертильность. Стандартные подходы используют вагинальные расширители и / или хирургическое вмешательство для развития функционирующего влагалища, позволяющего осуществлять проникающий половой акт . Был использован ряд хирургических подходов. В процедуре McIndoe накладывается кожный трансплантат, чтобы сформировать искусственное влагалище . После операции по-прежнему необходимы расширители, чтобы предотвратить стеноз влагалища . Процедура Vecchietti была показана , что приводит к влагалищу , что сопоставимо с нормальным влагалищем у пациентов. В процедуре Веккиетти небольшая пластиковая «олива» продевается в область влагалища, и нити протягиваются через кожу влагалища, вверх через живот и пупок с помощью лапароскопической хирургии . Там нити прикрепляются к тяговому устройству. Операция занимает около 45 минут. Затем устройство для вытяжения затягивают ежедневно, поэтому оливу втягивают внутрь и растягивают влагалище примерно на 1 см в день, создавая влагалище глубиной примерно 7 см за 7 дней, хотя это может быть больше. Другой подход - использование аутотрансплантата резецированной сигмовидной кишки с помощью лапароскопической хирургии; Сообщается, что результаты очень хорошие, поскольку трансплантат становится функциональным влагалищем.

Трансплантация матки была выполнена нескольким людям с MRKH, но операция все еще находится в экспериментальной стадии. Поскольку яичники присутствуют люди с этим заболеванием могут иметь генетические ребенок через ЭКО с переносом эмбрионов на гестационный носитель . Некоторые также предпочитают усыновить. В октябре 2014 года сообщалось, что месяцем ранее 36-летняя шведка стала первым человеком с пересаженной маткой, родившим здорового ребенка. Она родилась без матки, но с функционирующими яичниками. Она и отец прошли через ЭКО, чтобы произвести 11 эмбрионов, которые затем были заморожены. Затем врачи Гетеборгского университета выполнили пересадку матки, донором которой был 61-летний друг семьи. Один из замороженных эмбрионов был имплантирован через год после трансплантации, и мальчик родился преждевременно на 31 неделе после того, как у матери развилась преэклампсия .

Многообещающие исследования включают использование выращенных в лаборатории структур, которые менее подвержены осложнениям со стороны невлагалищных тканей и могут быть выращены с использованием собственных клеток человека в качестве источника культуры. Недавняя разработка искусственных влагалищ с использованием собственных клеток пациенток привела к полностью функционирующим влагалищам, способным к менструации и оргазму у ряда пациенток, что обещает полностью исправить это состояние у некоторых из них.

Эпидемиология

Распространенность остается малоизученной. На сегодняшний день были проведены два общенациональных популяционных исследования, в которых оценивается распространенность заболевания примерно в 1 случае на 5000 живорождений женского пола. По некоторым данным, королева Греции Амалия могла иметь этот синдром, но обзор исторических свидетельств 2011 года делает вывод, что невозможно определить неспособность ее и ее мужа иметь ребенка. Их неспособность зачать наследника способствовала свержению короля Отто .

Люди с МРКХ

Подозреваемые случаи

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация