Нейротензин - Neurotensin
| Предшественник нейротензина / нейромедина N | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Условное обозначение | Pro-NT_NN | ||||||||
| Pfam | PF07421 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR008055 | ||||||||
| OPM суперсемейство | 257 | ||||||||
| Белок OPM | 2ойв | ||||||||
| |||||||||
|
|
| Идентификаторы | |
|---|---|
|
3D модель ( JSmol )
|
|
| ЧЭБИ | |
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Характеристики | |
| C 78 H 121 N 21 O 20 | |
| Молярная масса | 1672,92 |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
 проверить ( что есть ?)
  |
|
| Ссылки на инфобоксы | |
Нейротензин представляет собой нейропептид из 13 аминокислот, который участвует в регуляции лютеинизирующего гормона и высвобождения пролактина и имеет значительное взаимодействие с дофаминергической системой . Нейротензин был впервые выделен из экстрактов гипоталамуса крупного рогатого скота на основании его способности вызывать видимое расширение сосудов в открытых участках кожи анестезированных крыс.
Нейротензин распределяется по всей центральной нервной системе, с самыми высокими уровнями в гипоталамусе , миндалине и прилежащем ядре . Он вызывает множество эффектов, включая обезболивание, переохлаждение и повышение двигательной активности. Он также участвует в регуляции дофаминовых путей. На периферии нейротензин содержится в энтероэндокринных клетках тонкого кишечника, где он приводит к секреции и сокращению гладких мышц .
Последовательность и биосинтез
Нейротензин имеет значительное сходство последовательностей своих 6 C-концевых аминокислот с несколькими другими нейропептидами, включая нейромедин N (который происходит из того же предшественника). Этот C-концевой участок отвечает за полную биологическую активность , а N-концевой участок играет модулирующую роль. Предшественник нейротензина / нейромедина N также может быть обработан с образованием больших пептидов из 125–138 аминокислот с последовательностью N нейротензина или нейромедина на их С-конце. Эти большие пептиды, по-видимому, менее эффективны, чем их более мелкие аналоги, но также менее чувствительны к деградации и могут представлять собой эндогенные активаторы длительного действия в ряде патофизиологических ситуаций.
Было установлено, что последовательность бычьего нейротензина представляет собой pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH. Нейротензин синтезируется в качестве части 169 или 170 аминокислоты , белок - предшественник , который также содержит соответствующий нейропептид нейромедин N . Домены, кодирующие пептид, расположены в тандеме около карбоксильного конца предшественника и связаны и разделены парными сайтами процессинга основных аминокислот (лизин-аргинин).
Клиническое значение
Нейротензин - мощный митоген при колоректальном раке .
Нейротензин участвует в модуляции передачи сигналов дофамина и вызывает спектр фармакологических эффектов, напоминающих эффекты антипсихотических препаратов , что позволяет предположить, что нейротензин может быть эндогенным нейролептиком . Мыши с дефицитом нейротензина обнаруживают дефекты в ответах на несколько антипсихотических препаратов, что согласуется с идеей, что передача сигналов нейротензина является ключевым компонентом, лежащим в основе действия по крайней мере некоторых антипсихотических препаратов. Эти мыши демонстрируют умеренные дефекты в предымпульсном ингибировании (PPI) рефлекса вздрагивания - модели, которая широко использовалась для исследования действия антипсихотических препаратов на животных. Прием антипсихотических препаратов увеличивает ИПП при определенных условиях. Сравнение нормальных мышей и мышей с дефицитом нейротензина выявило поразительные различия в способности разных антипсихотических препаратов увеличивать ИПП. В то время как атипичный антипсихотический препарат клозапин обычно увеличивал ИПП у мышей с дефицитом нейротензина, обычный антипсихотический препарат галоперидол и новый атипичный антипсихотический препарат кветиапин были неэффективны у этих мышей, в отличие от нормальных мышей, у которых эти препараты значительно усиливали ИПП. Эти результаты предполагают, что некоторые антипсихотические препараты требуют нейротензина, по крайней мере, для некоторых из своих эффектов. Мыши с дефицитом нейротензина также обнаруживают дефекты активации полосатого тела после введения галоперидола, но не клозапина, по сравнению с нормальными мышами дикого типа, что указывает на то, что нейротензин полосатого тела необходим для полного спектра нейронных ответов на подмножество антипсихотических препаратов.
Нейротензин - это эндогенный нейропептид, участвующий в терморегуляции, который может вызывать гипотермию и нейрозащиту в экспериментальных моделях церебральной ишемии .
Экспрессия гена
Было показано, что экспрессия гена нейротензина модулируется эстрогеном как в культурах клеток нейробластомы SK-N-SH человека, так и у мышей посредством взаимодействия с передачей сигналов циклического АМФ (цАМФ). В частности, эстроген увеличивал активность цАМФ и фосфорилирование белка, связывающего элемент ответа цАМФ, в клетках нейробластомы до индукции транскрипции гена нейротензина . Кроме того, транскрипция гена нейротензина блокировалась у мышей, лишенных субъединицы RIIβ холофермента протеинкиназы А. Эти данные могут указывать на механизмы перекрестной передачи сигналов в активности гормонов мозга и экспрессии генов, связанных с гормонами. Другие связанные с половыми гормонами изменения в экспрессии нейротензина были связаны с активностью в преоптической области . У самок крыс экспрессия нейротензина была максимальной в медиальной преоптической области (mPOA) во время фазы проэструса эстрального цикла .
Измененная экспрессия генов нейротензина, а также генов рецепторов нейротензина была обнаружена у послеродовых самок мышей. В то время как мРНК рецептора нейротензина 1 (Ntsr1) в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVN) была снижена, было показано, что нейротензин, но не мРНК нейротензина, был выше в PVN. МРНК нейротензина, как и сам пептид, также были выше экспрессированы в медиальной преоптической области (mPOA). Эти паттерны экспрессии не были показаны в контрольной группе девственных самок и согласуются с другими исследованиями, предполагающими участие вариабельности экспрессии гена нейротензина в регуляции материнского поведения.
Другие паттерны экспрессии нейротензина, относящиеся к медиальной преоптической области, показывают связь с модуляцией социального вознаграждения. Анализ нейронов, меченных геном нейротензина, показал, что нейротензинсодержащие нейрональные проекции из mPOA в вентральную тегментальную область (VTA) у мышей были связаны с кодированием сигналов запаха, а также с социальным влечением, что дополнительно влияло на нейротензин как на гормональные факторы, так и на вознаграждение. сигнализация.
Нейротензин также участвует в процессах обучения. Исследование развития песни у самцов зебровых зябликов показало различия в экспрессии генов нейротензина и рецепторов нейротензина на разных стадиях развития песни. Ранняя стадия перехода между сенсорным и сенсомоторным периодами была отмечена снижением экспрессии мРНК нейротензина и рецептора нейротензина, что может указывать на роль нейротензина в инициации сенсомоторного обучения. Во время стадии сенсомоторной субпесни экспрессия гена нейротензина и экспрессия гена рецептора нейротензина 1 (Ntsr1) демонстрируют комплементарные паттерны экспрессии в связанных с песнями областях мозга, что может указывать на изменения в ответах нейронов на нейротензин в процессе развития.
Нейротензин также играет роль в периферических тканях вне нервной системы, в основном в желудочно-кишечном тракте, и участвует в развитии рака. Было показано, что метилирование промотора ДНК является основным регулятором экспрессии генов рецепторов нейротензина 1 и 2 в клетках колоректального рака. Кроме того, нокдаун гена NTSR1, а также обработка антагонистом NTSR1 ингибировали пролиферацию и миграцию клеток колоректального рака. Лейомиомы или фиброидные опухоли в ткани матки также связаны с более высокой экспрессией нейротензина и NTSR1.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- Нейротензин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)