Суматриптан - Sumatriptan
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Имитрекс, Имигран, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Внутрь , подкожная инъекция , назальный спрей, трансдермальный электрофорез. |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 15% (внутрь) / 96% (sc) |
| Связывание с белками | 14–21% |
| Метаболизм | МАО |
| Ликвидация Период полураспада | 2,5 часа |
| Экскреция | 60% моча ; 40% кал |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.130.518 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 14 H 21 N 3 O 2 S |
| Молярная масса | 295,40 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Суматриптан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Imitrex , представляет собой лекарство, используемое для лечения мигреней и кластерных головных болей . Его принимают внутрь, в нос или путем инъекции под кожу . Эффект обычно наступает в течение трех часов.
Общие побочные эффекты включают давление в груди , усталость, рвоту, покалывание и ощущение, что мир вращается. Серьезные побочные эффекты могут включать серотониновый синдром , сердечные приступы , инсульты и судороги . При чрезмерном употреблении лекарств могут возникнуть головные боли . Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания . Как это работает, не совсем понятно. Он относится к классу препаратов триптана .
Суматриптан был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1991 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен как универсальный препарат . В 2018 году это было 111-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 6 миллионов рецептов. Он также доступен в виде комбинированного препарата суматриптан / напроксен .
Медицинское использование
Суматриптан эффективен для прекращения или уменьшения интенсивности мигрени и кластерных головных болей . Он наиболее эффективен при приеме сразу после начала боли. Суматриптан в инъекциях более эффективен, чем другие препараты.
Суматриптан для перорального применения также может применяться при лечении головной боли после пункции твердой мозговой оболочки.
Побочные эффекты
Передозировка суматриптана может вызвать сульфгемоглобинемию - редкое состояние, при котором цвет крови меняется с красного на зеленый из-за интеграции серы в молекулу гемоглобина . Если отменить суматриптан, состояние изменится в течение нескольких недель.
Серьезные сердечные нарушения, в том числе со смертельным исходом, произошли после использования инъекции или таблеток суматриптана. Сообщенные события включали вазоспазм коронарной артерии , преходящую ишемию миокарда , инфаркт миокарда , желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков .
Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщили по крайней мере 2% пациентов в контролируемых испытаниях суматриптана (таблетки 25, 50 и 100 мг) при мигрени, являются атипичные ощущения (парестезии и ощущение тепла / холода), о которых сообщают 4% пациентов. в группе плацебо и 5–6% в группах суматриптана, о боли и других ощущениях давления (включая боль в груди) сообщили 4% в группе плацебо и 6–8% в группах суматриптана, неврологические события ( головокружение ) сообщили менее 1 человека. % в группе плацебо и от менее 1% до 2% в группах суматриптана. Недомогание / утомляемость наблюдались менее чем у 1% группы плацебо и 2–3% группы суматриптана. Нарушение сна происходило от менее 1% в группе плацебо до 2% в группе суматриптана.
Механизм действия
Суматриптан структурно подобен серотонину (5-HT) и является агонистом рецептора 5-HT (типы 5-HT 1D и 5-HT 1B ) . Однако основной терапевтический эффект суматриптана заключается в его ингибировании высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), вероятно, благодаря его действию агониста рецептора 5-HT 1D / 1B . Это подтверждается эффективностью недавно разработанных антагонистов и антител CGRP в профилактическом лечении мигрени. Однако то, как агонизм рецепторов 5-HT 1D / 1B ингибирует высвобождение CGRP, полностью не изучено. Считается, что CGRP вызывает сенсибилизацию ноцицептивных нейронов тройничного нерва, способствуя боли, испытываемой при мигрени.
Суматриптан также снижает активность тройничного нерва , что предположительно объясняет эффективность суматриптана при лечении кластерных головных болей. Было показано, что инъекционная форма препарата устраняет кластерную головную боль в течение 30 минут в 77% случаев.
Фармакокинетика.
Суматриптан применяется в нескольких формах: таблетки, подкожная инъекция и назальный спрей. Пероральное введение (в виде сукцинатной соли) страдает плохой биодоступностью , отчасти из-за пресистемного метаболизма - некоторые из них расщепляются в желудке и кровотоке, прежде чем достигнут артерий-мишеней. Новый состав таблеток с быстрым высвобождением имеет такую же биодоступность, но максимальная концентрация достигается в среднем на 10–15 минут раньше. При инъекции суматриптан действует быстрее (обычно в течение 10 минут), но эффект длится более короткое время. Суматриптан метаболизируется в основном моноаминоксидазой А в 2- {5 - [(метилсульфамоил) метил] индол-3-ил} уксусную кислоту, которая затем конъюгируется с глюкуроновой кислотой . Эти метаболиты выводятся с мочой и желчью. Только около 3% активного препарата может быть восстановлено без изменений.
Нет простой, прямой зависимости между концентрацией суматриптана (фармакокинетикой) как таковой в крови и его противомигренозным действием (фармакодинамикой). Этот парадокс до некоторой степени разрешается путем сравнения скорости абсорбции различных форм суматриптана, а не абсолютных количеств лекарственного средства, которое они доставляют.
История
Одобрение
В 1991 году Glaxo получила одобрение на суматриптан, который был первым доступным триптаном . В Соединенных Штатах он доступен только по рецепту врача (и часто без предварительного разрешения количество ограничено девятью в 30-дневный период). Это требование о рецепте врача также существует в Австралии. Однако его можно купить без рецепта в Великобритании и Швеции. Было одобрено несколько лекарственных форм суматриптана, включая таблетки , раствор для инъекций и назальные ингаляторы .
В июле 2009 года FDA США одобрило одноразовый состав суматриптана для струйных инъекций . Устройство вводит 6 мг суматриптана подкожно без использования иглы. Автоинжекторы с иглами уже несколько лет были доступны в Европе и Северной Америке.
Исследования фазы III с использованием ионтофоретического трансдермального пластыря (Zelrix / Zecuity) начались в июле 2008 года. В этом пластыре используется низкое напряжение, контролируемое предварительно запрограммированным микрочипом, для доставки разовой дозы суматриптана через кожу в течение 30 минут. Zecuity был одобрен FDA США в январе 2013 года. Продажи Zecuity были остановлены после сообщений о ожогах и раздражениях кожи.
Дженерики
Патенты Glaxo на суматриптан истекли в феврале 2009 года. В то время Imitrex продавался по цене около 25 долларов за таблетку. 6 ноября 2008 г. компания Par Pharmaceutical объявила, что немедленно начнет поставки дженериков суматриптана для инъекций (суматриптана сукцинат для инъекций), стартовых наборов на 4 и 6 мг и картриджей для шприцев, наполненных 4 и 6 мг. Кроме того, Par планирует выпустить в начале 2009 года флаконы по 6 мг.
Mylan Laboratories Inc. , Ranbaxy Laboratories , Sandoz (дочерняя компания Novartis ), Dr. Reddy's Laboratories и другие компании получили одобрение FDA на генерические версии таблеток суматриптана в дозах 25, 50 и 100 мг с 2009 года. Препарат в общем доступен на рынках США и Европы, поскольку в этих юрисдикциях истек срок действия патентной защиты Glaxo. Суматриптан в виде назального спрея также широко доступен.
Легальное положение
В России варианты суматриптана, не зарегистрированные в Государственном реестре лекарственных средств, могут рассматриваться как наркотические средства (производные диметилтриптамина ).
использованная литература
внешние ссылки
- «Суматриптан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.