Внутрисосудистый гемолиз - Intravascular hemolysis
Внутрисосудистый гемолиз описывает гемолиз, который происходит в основном внутри сосудистой сети . В результате содержимое эритроцитов попадает в общий кровоток, что приводит к гемоглобинемии и увеличивает риск последующей гипербилирубинемии .
Механизм
Внутрисосудистый гемолиз - это состояние, когда эритроциты разрываются в результате комплекса аутоантител комплемента, прикрепленных (фиксированных) на поверхности эритроцитов, атакуют и разрывают мембраны эритроцитов, или паразит, такой как бабезия, выходит из клетки, которая разрывает мембрану эритроцитов. как идет.
При разрыве эритроцитов, компоненты которых высвобождаются и циркулируют в плазме крови.
Эти компоненты включают гемоглобин и другие. На этом этапе гемоглобин называется свободным гемоглобином . Свободный гемоглобин (также называемый голым гемоглобином ) - это несвязанный гемоглобин, который не заключен в красных кровяных тельцах. Голый гемоглобин лишен своих антиоксидантов, которые обычно присутствуют в эритроцитах. Таким образом, свободный гемоглобин подвержен окислению.
Когда концентрация свободного гемоглобина в сыворотке находится в пределах физиологического диапазона гаптоглобина , потенциальные вредные эффекты свободного гемоглобина предотвращаются, поскольку гаптоглобин будет связываться со «свободным гемоглобином», образуя комплекс «свободный гемоглобин-гаптоглобин», о чем свидетельствует сниженное количество гаптоглобина. Однако во время гипергемолитических состояний или при хроническом гемолизе гаптоглобин истощается, поэтому оставшийся свободный гемоглобин легко распределяется по тканям, где он может быть подвержен окислительным условиям, таким образом, часть гема железа (FeII), кислородсвязывающего компонента гемоглобина. , свободный гемоглобин окисляется и превращается в метгемоглобин (трехвалентный гемоглобин). В таких условиях гем вместе с цепями глобина может высвобождаться от дальнейшего окисления метгемоглобина (трехвалентного Hb). В этом случае свободный гем может ускорить повреждение тканей, способствуя перекисным реакциям и активации воспалительных каскадов. В это время гемопексин , другой гликопротеин плазмы, связывается с гемом с его преимуществом высокого сродства к гему, образуя комплекс гем-гемопексин, который не токсичен и вместе перемещается к рецептору на гепатоцитах и макрофагах в селезенке. печень и костный мозг. (Обратите внимание, что комплекс «свободный гемоглобин-гаптоглобин» поглощается гепатоцитами и, в меньшей степени, макрофагами.) После этого эти комплексы будут подвергаться метаболическим механизмам, таким как внесосудистый гемолиз.
Тем не менее, если связывающая способность гаптоглобина и гемопексина насыщена, оставшийся «свободный гемоглобин» в плазме в конечном итоге окисляется до метгемоглобина, а затем диссоциирует на свободный гем и другие. На этом этапе «свободный гем» связывается с альбумином, образуя метгемальбумин . Что касается оставшегося несвязанного (мет), гемоглобин фильтруется в первичную мочу и повторно всасывается через проксимальные канальцы почек. В проксимальных канальцах железо извлекается и хранится в виде гемосидерина . (Длительная гемоглобинурия связана со значительным отложением гемосидерина в проксимальных канальцах (чрезмерное накопление гемосидерина в проксимальных канальцах), синдромом Фанкони (нарушение способности почечной реабсорбции малых молекул, что приводит к гипераминоацидурии , глюкозурии , гиперфосфатурии и т. Д.). бикарбонат и обезвоживание ) и хронической почечной недостаточности .)
В конце концов, если концентрация в плазме «свободного метгемоглобина» и / или «свободного гемоглобина» все еще слишком высока для проксимального канальца, чтобы всасываться обратно в организм, возникает гемоглобинурия , указывающая на обширный внутрисосудистый гемолиз. Эти оставшиеся свободные гемоглобиновые образования также начинают потреблять оксид азота , который является критическим регулятором сосудистого гомеостаза, а также базального и стресс-опосредованного расслабления гладких мышц и вазомоторного тонуса, экспрессии молекул адгезии эндотелия, а также активации и агрегации тромбоцитов. Уменьшение оксида азота глубоко нарушает механизм организма, чтобы поддерживать стабильность гемодинамики. Кроме того, свободный гемоглобин проявляет прямые цитотоксические, воспалительные и прооксидантные эффекты, которые, в свою очередь, негативно влияют на функцию эндотелия. В то же время свободный гем оказывает множественное провоспалительное и прооксидантное действие на ткани, через которые он проходит.
Важно отметить, что, хотя гемосидерин также включается в мочу при внутрисосудистой гемолитической гемоглобинурии, он будет обнаружен только через несколько дней после начала обширного внутрисосудистого гемолиза и останется определяемым через несколько дней после прекращения внутрисосудистого гемолиза. Это явление говорит о том, что обнаружение гемосидерина в моче свидетельствует о продолжающемся или недавнем внутрисосудистом гемолизе, характеризующемся избыточным гемоглобином и / или метгемоглобином, фильтруемым через почечные клубочки, а также потерей нагруженных гемосидерином некротических канальцевых клеток .