Дельта рецептора, активируемого пролифератором пероксисом - Peroxisome proliferator-activated receptor delta
Активируемый пролифератором пероксисом рецептора бета или дельта ( PPAR-β или PPAR-δ ), также известный как NR1C2 (ядерный рецептор подсемейства 1, группа С, член 2) представляет собой ядерный рецептор , который в организме человека кодируется PPARD гена .
Этот ген кодирует член семейства рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом ( PPAR ). Впервые он был идентифицирован у Xenopus в 1993 году.
Функция
PPARδ представляет собой рецептор ядерного гормона, который управляет множеством биологических процессов и может участвовать в развитии нескольких хронических заболеваний, включая диабет, ожирение, атеросклероз и рак.
В мышцах экспрессия PPAR-β / δ увеличивается при выполнении упражнений, что приводит к увеличению окислительной способности (сжигания жира) и увеличению количества волокон I типа . Агонисты PPAR-β / δ и AMPK считаются миметиками физических упражнений . В жировой ткани PPAR-β / δ увеличивает как окисление, а также расцепления от окислительного фосфорилирования .
PPARδ может функционировать как интегратор репрессии транскрипции и передачи сигналов ядерного рецептора. Он активирует транскрипцию множества генов-мишеней путем связывания со специфическими элементами ДНК. Хорошо описанные гены-мишени PPARδ включают PDK4 , ANGPTL4 , PLIN2 и CD36 . Обнаружено, что экспрессия этого гена повышена в клетках колоректального рака . Повышенная экспрессия может подавляться аденоматозным полипозом кишечной палочки ( APC ), белком-супрессором опухоли, участвующим в сигнальном пути APC / бета-катенин . Нокаут исследование на мышах предложили роль этого белка в миелинизации от мозолистого тела , эпидермальной пролиферации клеток и метаболизма глюкозы и липидов.
Было показано, что этот белок участвует в дифференцировке, накоплении липидов, направленном восприятии, поляризации и миграции в кератиноцитах .
Роль в раке
Исследования роли PPARδ при раке дали противоречивые результаты, и нет научного консенсуса относительно того, способствует ли он образованию рака или предотвращает его. PPARδ способствует ангиогенезу опухоли.
Фармакология
Было разработано несколько лигандов с высоким сродством к PPARδ, включая GW501516 и GW0742 , которые играют важную роль в исследованиях. В одном исследовании с использованием такого лиганда было показано, что агонизм PPARδ изменяет предпочтение организма в отношении топлива от глюкозы к липидам.
Распределение тканей
PPARδ высоко экспрессируется во многих тканях, включая толстую кишку , тонкий кишечник , печень и кератиноциты , а также в сердце , селезенке , скелетных мышцах , легких , головном мозге и тимусе .
Нокаут-исследования
Нокаутные мыши, лишенные лиганд-связывающего домена PPARδ, жизнеспособны. Однако эти мыши меньше, чем мыши дикого типа, как в нео, так и в постнатальном периоде . Кроме того, жировые запасы в гонадах мутантов меньше. Мутанты также демонстрируют повышенную эпидермальную гиперплазию после индукции TPA .
Лиганды
PPARδ активируется в клетке различными жирными кислотами и производными жирных кислот. Примеры встречающихся в природе жирных кислот, которые связываются с PPAR-дельта и активируют их, включают арахидоновую кислоту и некоторые представители семейства 15-гидроксикозатетраеновых кислот метаболитов арахидоновой кислоты, включая 15 ( S ) -HETE, 15 ( R ) -HETE и 15-HpETE. Было идентифицировано несколько синтетических лигандов, которые избирательно связывают PPARδ.
Агонисты
Взаимодействия
Было показано, что дельта рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, взаимодействует с HDAC3 и NCOR2 .
использованная литература
дальнейшее чтение
- Чонг Х.С. и др. (2009). «Регулирование эпителиально-мезенхимальной передачи сигналов IL-1 с помощью PPARβ / δ имеет важное значение для гомеостаза кожи и заживления ран» . J. Cell Biol . 184 (6): 817–831. DOI : 10,1083 / jcb.200809028 . PMC 2699156 . PMID 19307598 .
- Тан Н.С. и др. (2005). «Генетические или трансформирующие изменения, вызванные фактором роста-бета-1, в экспрессии бета / дельта-рецепторов, активируемых пролифератором эпидермальных пероксисом, определяют кинетику заживления ран» . J. Biol. Chem . 280 (18): 18163–18170. DOI : 10.1074 / jbc.M412829200 . PMID 15708854 .
- Тан Н.С. и др. (2004). «Важная роль Smad3 в ингибировании вызванной воспалением экспрессии PPARβ / δ» . EMBO J . 23 (21): 4211–4221. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600437 . PMC 524401 . PMID 15470497 .
- Ди-Пуи Н; и другие. (2002). «Антиапоптотическая роль PPARbeta в кератиноцитах через транскрипционный контроль пути передачи сигналов Akt1» . Мол. Cell . 10 (4): 721–733. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (02) 00646-9 . PMID 12419217 .
- Тан Н.С. и др. (2001). «Критические роли PPARβ / δ в ответе кератиноцитов на воспаление» . Genes Dev . 15 (24): 3263–3277. DOI : 10,1101 / gad.207501 . PMC 312855 . PMID 11751632 .
- Михалик Л. и др. (2001). «Нарушение заживления кожных ран у мышей, мутантных по рецептору, активирующему пролифератор пероксисом (PPAR) и PPARβ» . J. Cell Biol . 154 (4): 799–814. DOI : 10,1083 / jcb.200011148 . PMC 2196455 . PMID 11514592 .
внешние ссылки
- PPAR + delta в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .