Пиоглитазон - Pioglitazone
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Actos, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a699016 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устно |
| Класс препарата | Тиазолидиндион |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | > 99% |
| Метаболизм | печень (CYP2C8) |
| Ликвидация Период полураспада | 3–7 часов |
| Экскреция | в желчи |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.114.441 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 19 H 20 N 2 O 3 S |
| Молярная масса | 356,44 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| Температура плавления | От 183 до 184 ° C (от 361 до 363 ° F) |
| |
| |
| (проверять) | |
Пиоглитазон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Actos , является антидиабетическим препаратом, используемым для лечения диабета 2 типа . Его можно использовать с метформином , сульфонилмочевиной или инсулином . Рекомендуется использовать вместе с упражнениями и диетой. Не рекомендуется при диабете 1 типа . Принимается внутрь .
Общие побочные эффекты включают головные боли, мышечные боли, воспаление горла и отек. Серьезные побочные эффекты могут включать рак мочевого пузыря , низкий уровень сахара в крови , сердечную недостаточность и остеопороз . Не рекомендуется использовать при беременности и кормлении грудью . Он относится к классу тиазолидиндионов (TZD) и улучшает чувствительность тканей к инсулину.
Пиоглитазон был запатентован в 1985 году и начал применяться в медицине в 1999 году. Он доступен в виде дженерика . В 2018 году это было 136-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 5 миллионов рецептов. Он был отозван во Франции и Германии в 2011 году.
Медицинское использование
Пиоглитазон используется для снижения уровня глюкозы в крови при диабете 2 типа либо отдельно, либо в сочетании с сульфонилмочевиной , метформином или инсулином . Хотя пиоглитазон действительно снижает уровень сахара в крови, основное исследование, в котором изучались лекарства, не обнаружило разницы в основных сердечно-сосудистых исходах, которые рассматривались. Вторичный исход смерти от всех причин, инфаркта миокарда и инсульта был ниже.
Было обнаружено, что пиоглитазон снижает смертность от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа по сравнению с другими методами лечения, с 60% снижением смертности у тех, кто подвергался воздействию пиоглитазона, по сравнению с теми, кто никогда не подвергался воздействию. Другое исследование показало, что отношение рисков смертности от всех причин для пиоглитазона после поправки на> 40 ковариат составляет 0,33 по сравнению с инсулином.
Противопоказания.
Пиоглитазон нельзя применять пациентам с известной гиперчувствительностью к пиоглитазону, другим тиазолидиндионам или любому из компонентов его фармацевтических форм. Он неэффективен и, возможно, вреден при сахарном диабете 1 типа и диабетическом кетоацидозе . Безопасность его при беременности, в период лактации (грудного вскармливания) и лицам до 18 лет не установлена.
Учитывая предыдущий опыт применения родственного препарата троглитазона , острые заболевания печени считаются противопоказанием для приема пиоглитазона.
Побочные эффекты
В пресс-релизе GlaxoSmithKline в феврале 2007 года отмечалось, что у женщин, страдающих диабетом, принимающих розиглитазон, более высокая частота переломов плеч, кистей и стоп, чем у тех, кто получает метформин или глибурид. Информация основана на данных исследования ADOPT. После публикации этого заявления фармацевтическая компания Takeda , разработчик пиоглитазона (продаваемого на многих рынках как Actos), признала, что он имеет аналогичные последствия для пациентов-женщин.
Риск гипогликемии невелик при отсутствии других препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови.
Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости и периферические отеки . В результате это может спровоцировать застойную сердечную недостаточность (которая ухудшается при перегрузке жидкостью у лиц из группы риска). Это может вызвать анемию . Небольшое увеличение веса является обычным явлением из-за увеличения подкожной жировой ткани . В исследованиях у пациентов, принимавших пиоглитазон, была повышенная доля инфекций верхних дыхательных путей, синусита, головной боли, миалгии и проблем с зубами.
Хроническое введение препарата приводило к случайным случаям холестатического гепатита , обратимого после прекращения приема препарата.
30 июля 2007 г. Консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов пришел к выводу, что использование розиглитазона для лечения диабета 2 типа было связано с более высоким риском «ишемических событий миокарда» по сравнению с плацебо, но по сравнению с другими видами диабета. препаратов, повышенного риска не было. Пиоглитазон в настоящее время пересматривается. Мета-анализ выпущен впоследствии показал , что пиоглитазон снижает риск развития ишемических сердечно - сосудистых событий , а не увеличивают риск, но увеличился CHF .
Рак мочевого пузыря
9 июня 2011 года Французское агентство по безопасности товаров для здоровья решило отменить пиоглитазон из-за высокого риска рака мочевого пузыря . Это приостановление было основано на результатах эпидемиологического исследования, проведенного Французским национальным медицинским страхованием. По результатам эпидемиологического исследования французское агентство обнаружило, что пациенты, которые длительное время принимали Actos для лечения сахарного диабета 2 типа, значительно повышали риск рака мочевого пузыря по сравнению с пациентами, принимавшими другие лекарства от диабета. 10 июня 2011 года Федеральный институт лекарств и медицинских устройств Германии также посоветовал врачам не назначать лекарство до тех пор, пока не будет проведено дополнительное исследование риска рака.
15 июня 2011 года FDA США объявило, что использование пиоглитазона более одного года может быть связано с повышенным риском рака мочевого пузыря, а через два месяца этикетка была обновлена с дополнительным предупреждением об этом риске.
Мета-анализ 2017 года не обнаружил различий в частоте рака мочевого пузыря, связанного с пиоглитазоном.
Лекарственные взаимодействия
Комбинация с сульфонилмочевиной или инсулином взаимно увеличивают риск гипогликемии . Терапия пиоглитазоном увеличивает вероятность беременности у лиц, принимающих оральные контрацептивы.
Механизм действия
Пиоглитазон избирательно стимулирует ядерный рецептор, рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, гамма ( PPAR-γ ) и, в меньшей степени, PPAR-α . Он модулирует транскрипцию генов, участвующих в контроле метаболизма глюкозы и липидов в мышцах , жировой ткани и печени . В результате пиоглитазон снижает инсулинорезистентность в печени и периферических тканях, снижает глюконеогенез в печени и снижает количество глюкозы и гликированного гемоглобина в кровотоке.
Совсем недавно было показано, что пиоглитазон и другие активные TZD связываются с белком внешней митохондриальной мембраны mitoNEET со сродством, сопоставимым со сродством пиоглитазона к PPARγ.
Общество и культура
Экономика
В 2008 году он принес десятый по величине объем денег на лекарства в США в 2008 году, при этом объем продаж превысил 2,4 миллиарда долларов.
Торговые марки
Pioglitazone продается как Actos в Соединенных Штатах, Канаде, Великобритании и Германии, Glustin в Европейском Союзе, Glizone и Pioz в Индии Zydus CADILA и USV Limited , соответственно , и Zactos в Мексике Takeda Pharmaceuticals . 17 августа 2012 года FDA США объявило об одобрении первой генерической версии Actos.
Исследовать
Психиатрия
Биполярное расстройство
Пиоглитазон был перепрофилирован как дополнительное средство для лечения депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством . Однако метааналитические данные основаны на очень небольшом количестве исследований и не предполагают какой-либо эффективности пиоглитазона при лечении биполярной депрессии.
Большая депрессия
Есть исследования, которые показывают, что пиоглитазон может быть полезен для лечения большой депрессии .
Прочие болезни
Было обнаружено, что пиоглитазон оказывает антивозрастное действие у дрозофилы.
Поскольку считается, что он снижает воспалительную активность нейроглии, он был изучен в небольшом клиническом исследовании с участием детей с аутизмом в рамках аутоиммунных / воспалительных гипотез причин аутизма .
Пиоглитазон может улучшить симптомы псориаза .
Доклинические исследования показали, что пиоглитазон является потенциальным средством лечения болезни Альцгеймера, однако тестирование эффективности пиоглитазона было чревато неудачей и запутанными результатами клинических испытаний.
использованная литература
внешние ссылки
- «Пиоглитазон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Пиоглитазона гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.