Левотироксин - Levothyroxine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Synthroid, Levoxyl, Thyrax, другие |
| Другие имена | 3,5,3 ', 5'- тетраиодо - L -тиронин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682461 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутрь , внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40-80% |
| Метаболизм | В основном в печени, почках, мозге и мышцах |
| Ликвидация Период полураспада | ок. 7 дней (при гипертиреозе 3–4 дня, при гипотиреозе 9–10 дней) |
| Экскреция | Кал и моча |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.093 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 15 H 11 I 4 N O 4 |
| Молярная масса | 776,874 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 231 до 233 ° C (от 448 до 451 ° F) |
| Растворимость в воде | Малорастворимый (0,105 мг · мл -1 при 25 ° C) мг / мл (20 ° C) |
| |
| |
Левотироксин , также известный как L- тироксин , представляет собой производную форму гормона щитовидной железы тироксина (T 4 ). Он используется для лечения дефицита гормонов щитовидной железы (гипотиреоза), включая болезнь Хашимото и тяжелую форму, известную как микседема-кома . Его также можно использовать для лечения и профилактики определенных типов опухолей щитовидной железы . Не показан при похудании . Левотироксин принимают внутрь или вводят внутривенно . Максимальный эффект от определенной дозы может занять до шести недель.
Побочные эффекты от чрезмерных доз включают потерю веса, проблемы с переносимостью жары, потоотделение, беспокойство, проблемы со сном, тремор и учащенное сердцебиение . Не рекомендуется использовать людям, которые недавно перенесли сердечный приступ . Было установлено, что использование во время беременности безопасно. Дозирование должно основываться на регулярных измерениях уровней тиреотропного гормона (ТТГ) и Т 4 в крови. Эффект левотироксина в значительной степени обусловлен его преобразованием в трийодтиронин (Т 3 ).
Левотироксин был впервые произведен в 1927 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Левотироксин доступен как универсальный препарат . В 2019 году это был второй по частоте рецепт препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более 102 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Левотироксин обычно используется для лечения гипотиреоза и является препаратом выбора для людей с гипотиреозом, которым часто требуется пожизненная терапия гормонами щитовидной железы.
Его также можно использовать для лечения зоба благодаря его способности снижать уровень тиреотропного гормона (ТТГ), который считается вызывающим зоб. Левотироксин также используется в качестве интервенционной терапии у людей с узловым заболеванием щитовидной железы или раком щитовидной железы для подавления секреции ТТГ. Подгруппа людей с гипотиреозом, получавших соответствующую дозу левотироксина, будет описывать продолжающиеся симптомы, несмотря на нормальный уровень ТТГ. У этих людей требуется дальнейшее лабораторное и клиническое обследование, поскольку у них может быть другая причина их симптомов. Кроме того, важно пересмотреть их лекарства и возможные пищевые добавки, поскольку некоторые лекарства могут влиять на уровень гормонов щитовидной железы.
Левотироксин также используется для лечения субклинического гипотиреоза , который определяется повышенным уровнем ТТГ и нормальным уровнем свободного Т 4 без симптомов. Такие люди могут протекать бессимптомно, и вопрос о том, следует ли их лечить, остается спорным. Одним из преимуществ лечения этой группы населения терапией левотироксином является предотвращение развития гипотиреоза. Таким образом, лечение следует принимать во внимание пациентам с исходным уровнем ТТГ выше 10 мМЕ / л, людям с повышенным титром антител к пероксидазе щитовидной железы , людям с симптомами гипотиреоза и уровнями ТТГ 5-10 мМЕ / л, а также беременным женщинам. или хотите забеременеть. Пероральная доза для пациентов с субклиническим гипотиреозом составляет 1 мкг / кг / день.
Он также используется для лечения микседемной комы , тяжелой формы гипотиреоза, характеризующейся изменениями психического статуса и переохлаждением. Поскольку это неотложная медицинская помощь с высоким уровнем смертности, ее следует лечить в отделении интенсивной терапии с заменой гормонов щитовидной железы и агрессивным лечением отдельных системных осложнений.
Дозировки варьируются в зависимости от возрастных групп и индивидуального состояния человека, массы тела и соблюдения лекарств и диеты. Другие предикторы требуемой дозы являются пол , индекс массы тела , deiodinase активность (SPINA-ПП) , а также Этиология из гипотиреоз . После установления дозировки целесообразны ежегодные или полугодовые клинические оценки и мониторинг ТТГ. Левотироксин принимают натощак за полчаса до часа до еды. Таким образом, заместительная терапия щитовидной железы обычно проводится за 30 минут до еды утром. Для пациентов, которым трудно принимать левотироксин по утрам, также эффективна дозировка перед сном. Исследование 2015 года показало большую эффективность левотироксина при приеме перед сном. Дозы левотироксина, которые нормализуют сывороточный ТТГ, могут не нормализовать аномальные уровни холестерина ЛПНП и общего холестерина .
Плохое соблюдение режима приема лекарства является наиболее частой причиной повышенного уровня ТТГ у людей, получающих соответствующие дозы левотироксина.
50 и старше
Для пожилых людей (старше 50 лет) и людей с известной или подозреваемой ишемической болезнью сердца терапию левотироксином не следует начинать с полной заместительной дозы. Поскольку гормон щитовидной железы увеличивает потребность сердца в кислороде за счет увеличения частоты сердечных сокращений и сократимости, начало приема более высоких доз может вызвать острый коронарный синдром или нарушение сердечного ритма .
Беременность и кормление грудью
Согласно категориям беременности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США , левотироксин был отнесен к категории А. Учитывая, что у беременных, принимающих левотироксин, не было продемонстрировано повышенного риска врожденных аномалий, терапию следует продолжать во время беременности. Кроме того, терапию следует немедленно назначать женщинам, у которых диагностирован гипотиреоз во время беременности, поскольку гипотиреоз связан с более высокой частотой осложнений, таких как самопроизвольный аборт , преэклампсия и преждевременные роды .
Потребности в гормонах щитовидной железы увеличиваются во время и на протяжении всей беременности. Таким образом, беременным женщинам рекомендуется увеличивать до девяти доз левотироксина каждую неделю вместо обычных семи, как только их беременность будет подтверждена. Повторить тесты функции щитовидной железы следует через пять недель после увеличения дозировки.
Хотя минимальное количество гормонов щитовидной железы содержится в грудном молоке, это количество не влияет на уровень щитовидной железы в плазме грудных детей. Кроме того, левотироксин не вызывает каких-либо побочных эффектов у младенца или матери во время грудного вскармливания. Поскольку для поддержания нормальной лактации требуются адекватные концентрации гормона щитовидной железы, соответствующие дозы левотироксина следует вводить во время грудного вскармливания.
Дети
Левотироксин безопасен и эффективен для детей с гипотиреозом; Цель лечения детей с гипотиреозом - достичь и сохранить нормальное умственное и физическое развитие.
Противопоказания.
Левотироксин противопоказан людям с гиперчувствительностью к левотироксину натрия или любому компоненту препарата, людям с острым инфарктом миокарда и людям с тиреотоксикозом любой этиологии. Левотироксин также противопоказан людям с нескорректированной надпочечниковой недостаточностью , поскольку гормоны щитовидной железы могут вызвать острый надпочечниковый криз , увеличивая метаболический клиренс глюкокортикоидов . Для таблеток для приема внутрь невозможность проглотить капсулы является дополнительным противопоказанием.
Побочные эффекты
Побочные эффекты обычно вызваны неправильным дозированием. Долгосрочное подавление значений ТТГ ниже нормальных значений часто вызывает побочные эффекты со стороны сердца и способствует снижению минеральной плотности костей (также хорошо известно, что низкие уровни ТТГ способствуют развитию остеопороза ).
Слишком высокая доза левотироксина вызывает гипертиреоз . Передозировка может вызвать учащенное сердцебиение , боль в животе, тошноту, беспокойство, спутанность сознания, возбуждение, бессонницу , потерю веса и повышение аппетита. Аллергические реакции на препарат характеризуются такими симптомами, как затрудненное дыхание, одышка или отек лица и языка. Острая передозировка может вызвать лихорадку , гипогликемию , сердечную недостаточность , кому и нераспознанную надпочечниковую недостаточность.
Острая массивная передозировка может быть опасной для жизни; лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Сильная передозировка может быть связана с повышенной симпатической активностью, поэтому может потребоваться лечение бета-адреноблокаторами .
Эффекты передозировки проявляются через 6 часов - 11 дней после приема внутрь.
Взаимодействия
Многие продукты и другие вещества могут мешать всасыванию тироксина. Вещества, снижающие абсорбцию, - это антациды , содержащие алюминий и магний , симетикон , сукральфат , холестирамин , колестипол и сульфонат полистирола . Грейпфрутовый сок может задерживать всасывание левотироксина, но, основываясь на исследовании 10 здоровых людей в возрасте 20–30 лет (восемь мужчин, две женщины), он может не оказывать значительного влияния на биодоступность у молодых людей. Исследование восьми женщин показало, что кофе может препятствовать всасыванию левотироксина в кишечнике, хотя и в меньшей степени, чем употребление отрубей. Некоторые другие вещества могут вызывать серьезные побочные эффекты. Комбинация левотироксина с кетамином может вызвать гипертонию и тахикардию ; а трициклические и тетрациклические антидепрессанты увеличивают его токсичность. Литий , тем не менее, может вызывать гипертиреоз (но чаще всего гипотиреоз), влияя на метаболизм йода в самой щитовидной железе, тем самым также подавляя синтетический левотироксин. Соя , грецкие орехи , клетчатка , добавки с кальцием и железом также могут отрицательно повлиять на усвоение. Исследование показало, что коровье молоко снижает всасывание левотироксина.
Чтобы свести к минимуму взаимодействия, производитель левотироксина рекомендует после приема подождать от 30 минут до одного часа, прежде чем есть или пить что-либо, кроме воды. Далее рекомендуют принимать утром натощак.
Механизм действия
Левотироксин - это синтетическая форма тироксина (Т 4 ), эндогенного гормона, секретируемого щитовидной железой , который превращается в ее активный метаболит L- трийодтиронин (Т 3 ). Т 4 и Т 3 связываются с белками рецепторов щитовидной железы в ядре клетки и вызывают метаболические эффекты за счет контроля транскрипции ДНК и синтеза белка . Как и его естественно секретируемый аналог, левотироксин представляет собой хиральное соединение в L- форме.
Фармакокинетика.
Абсорбция левотироксина, вводимого перорально, из желудочно-кишечного тракта составляет от 40 до 80%, при этом большая часть препарата всасывается из тощей кишки и верхних отделов подвздошной кишки. Всасывание левотироксина увеличивается при голодании и снижается при некоторых синдромах мальабсорбции, употреблении определенных продуктов и с возрастом. Биодоступность препарата снижается за счет пищевых волокон.
Более 99% циркулирующих гормонов щитовидной железы связаны с белками плазмы, включая тироксин-связывающий глобулин , транстиретин (ранее называвшийся тироксин-связывающим преальбумином) и альбумин . Метаболически активен только свободный гормон.
Основным путем метаболизма гормонов щитовидной железы является последовательное дейодирование. Печень является основным местом дейодирования Т 4 и вместе с почками отвечает за около 80% циркулирующего Т 3 . Помимо дейодирования, гормоны щитовидной железы также выводятся через почки, метаболизируются путем конъюгации и глюкуронизации и выводятся непосредственно с желчью и кишечником, где они подвергаются энтерогепатической рециркуляции.
Период полувыведения составляет 6-7 дней для людей с нормальными лабораторными результатами; 9–10 дней для людей с гипотиреозом; 3–4 дня для людей с гипертиреозом. Гормоны щитовидной железы в основном выводятся почками (около 80%), при этом с возрастом экскреция с мочой уменьшается. Остальные 20% Т 4 выводятся с калом.
История
Тироксин впервые был выделен в чистом виде в 1914 году, в клинике Mayo по Edward Calvin Kendall из экстрактов желез свиной щитовидной железы. Гормон был синтезирован в 1927 году британскими химиками Чарльзом Робертом Харингтоном и Джорджем Баргером .
Общество и культура
Экономика
По состоянию на 2011 год левотироксин был вторым по популярности лекарством в США: ежегодно выписывалось 23,8 миллиона рецептов.
В 2016 году он стал наиболее часто выписываемым лекарством в США: было выписано более 114 миллионов рецептов.
Доступные формы
Левотироксин для системного введения доступен в виде таблеток для перорального применения, внутримышечной инъекции и в виде раствора для внутривенной инфузии. Кроме того, он доступен как в виде фирменных, так и в виде дженериков. Хотя FDA одобрило использование дженерика левотироксина в качестве лекарственного левотироксина в 2004 году, это решение было встречено несогласием нескольких медицинских ассоциаций. Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE), то Эндокринные общества и Американская ассоциация Щитовидная не согласны с FDA , что бренд-имя и общие формулировки левотироксина были биоэквивалентными . Таким образом, людям было рекомендовано начинать и продолжать принимать либо фирменные, либо генерические препараты левотироксина, и не переходить с одного на другой. Для людей, которые меняют продукты, их уровни ТТГ и свободного Т 4 должны быть проверены через шесть недель, чтобы убедиться, что они находятся в пределах нормы.
Распространенные торговые марки в Европе включают Элтроксин, Эутирокс, Эутирокс, Летрокс, Леваксин, Левотирокс, Левоксил, L- тироксин, Тиракс и Тиракс Дуотаб; Thyrox и Thyronorm в Южной Азии; Unithroid, Eutirox, Synthroid и Tirosint в Северной и Южной Америке; и Тирин и Тиролар в Бангладеш. Также доступны многочисленные универсальные версии.
Родственный препарат декстротироксин ( D -тироксин) использовался в прошлом для лечения гиперхолестеринемии (повышенный уровень холестерина), но был отменен из-за побочных эффектов со стороны сердца.
использованная литература
внешние ссылки
- «Левотироксин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Левотироксин натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Реальные данные о продукте с узким терапевтическим индексом (левотироксин) отражают терапевтическую эквивалентность генерических лекарственных препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 ноября 2020.