N- Арахидонилглицин - N-Arachidonylglycine
|
|
| Имена | |
|---|---|
|
Предпочтительное название IUPAC
[(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -Икоса-5,8,11,14-тетраенамидо] уксусная кислота |
|
| Другие имена
N -Arachidonylglycine
Арахидоноиламинокислота глицин НС-глицин |
|
| Идентификаторы | |
|
3D модель ( JSmol )
|
|
| 7652004 | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| MeSH | Анандамид |
|
PubChem CID
|
|
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Характеристики | |
| C 22 H 35 N O 3 | |
| Молярная масса | 361,526 г · моль -1 |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
 проверить ( что есть ?)
  |
|
| Ссылки на инфобоксы | |
N -Arachidonylglycine ( NAGly ) представляет собой карбоновый метаболит из эндоканнабиноидного анандамида (AEA). С тех пор, как он был впервые синтезирован в 1996 году, NAGly был основным направлением относительно современной области липидомики из-за его широкого диапазона сигнальных целей в мозге, иммунной системе и во многих других системах организма. В сочетании с 2-арахидоноилглицерином (2-AG) NAGly позволил идентифицировать семейство липидов, часто называемых эндоканнабиноидами . Недавно было обнаружено, что NAGly связывается с рецептором 18, связанным с G-белком (GPR18), предполагаемым аномальным рецептором каннабидиола . NaGly является эндогенным ингибитором амидгидролазы жирных кислот (FAAH) и тем самым увеличивает уровни эндоканнабиноидов этаноламида AEA, олеоилэтаноламида ( OEA ) и пальмитоилэтаноламида (PEA). NaGly встречается по всему телу, и исследования его явных функций продолжаются.
Биосинтез и деградация
Биосинтез и разложение NaGly до конца не изучены. Используя биохимические подходы, два предложенных пути включают: 1) ферментативную конъюгацию арахидоновой кислоты и глицина и 2) окислительный метаболизм эндогенного каннабиноида анандамида . В подтверждение прежнего «прямого» пути конъюгации и гидролиза арахидоновой кислоты и глицина секретируемый фермент PM20D1 и внутриклеточная амидаза FAAH были идентифицированы как ферментативные регуляторы метаболизма NAGly у мышей.
Исследовать
Воздействие на нервную систему
Предполагается, что NAGly обладает нейрофизиологической функцией подавления боли, что подтверждается доказательствами того, что он подавляет болевое поведение, вызванное формалином, у крыс. В частности, периферически вводимый NAGly подавлял болевое поведение фазы 2, предполагая либо прямое подавление ноцицептивных афферентов на нерве, либо косвенную модуляцию интерстициальной среды афферентов. В любом случае эти результаты обещают NAGly как средство смягчения послеоперационной или хронической боли. NAGly также эффективен в моделях острой боли, уменьшая механическую аллодинию и термическую гипералгезию, вызванную внутриподошвенной инъекцией полного адъюванта Фруенда . Аналогичная механическая аллидония, вызванная частичной перевязкой седалищного нерва, также уменьшалась с помощью NaGly. Другие конъюгаты арахидоновой кислоты и аминокислоты не обладали такими же эффектами, и на действие NaGly не влияли агонисты каннабиноидных рецепторов в обоих исследованиях, что свидетельствует о новом подходе, опосредованном неканнабиноидными рецепторами, для облегчения воспалительной боли.
Было показано, что NaGly является эндогенным лигандом для рецептора пары G-белков GPR92 вместе с фарнезилпирофосфатом . В ганглиях задних корешков (DRG), где было обнаружено, что GPR92 локализован, NaGly увеличивает внутриклеточные уровни кальция в нейронах DRG, указывая на роль NaGly в сенсорной нервной системе через активацию GPR92.
Воздействие на иммунную систему
NAGly был в центре внимания исследований иммунной системы из-за его антиноцицептивного действия и ингибирующего действия на компоненты иммунной системы. В частности, он значительно ингибировал продукцию TNFα и IFNγ и имеет потенциал в качестве терапевтического лечения хронического воспаления. Более того, было показано, что NAGly действует как субстрат для циклооксигеназы-2 (COX-2), фермента, который, в первую очередь, известен производством простагландинов, связанных с усилением воспаления и гипералгезии . Во многих тканях млекопитающих, которые экспрессируют COX-2, в природе присутствуют значительные уровни NAGly, и в этих тканях COX-2 избирательно метаболизирует NAGly простагландин (PG) H 2 глицин и HETE-Gly.
Миграция клеток
Предполагается, что NAGly индуцирует миграцию клеток в клетках микроглии BV-2 . То же исследование предполагает, что эта миграция происходит через GPR18 . Это было подтверждено с использованием клеток HEK-293, трансфицированных GPR18 . Такая же миграция не наблюдалась при использовании нетрансфицированных и трансфицированных GPR55 HEK-293 . Кроме того, тетрагидроканнабинол и NaGly являются полными агонистами рецепторов GPR18 и вызывают миграцию в клетках HEC-1B эндометрия человека. Понимание функций NaGly в таких структурах открывает многообещающее будущее при лечении таких заболеваний, как эндометриоз .
Клеточное дыхание
NAGly мощно стимулирует потребление кислорода множеством клеточных линий, включая миобласты мыши C2C12 и клетки человека HEK293T. Эта респираторная биоактивность NAGly обусловлена усилением несвязанного (state4u) митохондриального дыхания и зависит от наличия десатурации жирных кислот. Биоактивность дыхания NAGly также может быть отменена в присутствии сывороточного альбумина, который функционирует как носитель NAGly в плазме крови мышей.
Другие цели
Секреция инсулина
NaGly был идентифицирован как новый усилитель секреции инсулина, и было показано, что он увеличивает внутриклеточную концентрацию кальция за счет стимуляции потенциалзависимых кальциевых каналов. Кроме того, это действие зависело от уровня внеклеточной глюкозы.
Дополнительные биохимические взаимодействия
Было показано, что NaGly ингибирует переносчик глицина GLYT2a неконкурентным образом с арахидоновыми кислотами и системами вторичных мессенджеров GLYT2a, что позволяет предположить новый сайт узнавания N-араходноиламинокислот, особенно потому, что другие конъюгированные аминокислоты имеют аналогичные эффекты.