Хлортрианизен - Chlorotrianisene
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Tace, Estregur, Anisene, Clorotrisin, Merbentyl, Triagen, другие |
| Другие названия | CTA; Трианизилхлорэтилен; три- п- анизилхлорэтилен; ТАСЕ; трис ( п- метоксифенил) хлорэтилен; NSC-10108 |
| AHFS / Drugs.com | Информация для потребителей Multum |
| Пути администрирования |
Устно |
| Класс препарата | Нестероидный эстроген |
| Код УВД | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Моно- О - деметилирования ( печени CYP450 ) |
| Метаболиты | Десметилхлортрианизен |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.008.472 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 23 H 21 Cl O 3 |
| Молярная масса | 380,87 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Хлортрианизен ( CTA ), также известный как три- р -anisylchloroethylene ( ТАХЭ ) и продается под торговой маркой ТАХЭ среди других, является нестероидные эстрогены , связанные с диэтилстильбэстролу (DES) , который ранее был использован в лечении симптомов менопаузы и эстрогена дефицит в женщины и рак простаты у мужчин, среди других показаний, но с тех пор был прекращен и в настоящее время больше не доступен. Принимается внутрь .
СТО является эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена , то биологическая мишень эстрогенов , таких как эстрадиол . Это является высокой эффективностью частичный эстроген и показывают некоторые свойства селективного модулятора рецептора эстрогена , с преимущественно эстрогенной активностью , но и некоторая антиэстрогенная активность. Сам по себе CTA неактивен и является пролекарством в организме.
CTA был введен для медицинского использования в 1952 году. Он продается в Соединенных Штатах и Европе . Однако с тех пор он был прекращен и больше не доступен ни в одной стране.
Медицинское использование
КТА использовалась , среди прочего, для лечения симптомов менопаузы и дефицита эстрогена у женщин и рака простаты у мужчин. Он использовался для подавления лактации у женщин. КТА также использовался при лечении прыщей .
| Маршрут / форма | Эстроген | Дозировка | |
|---|---|---|---|
| Устный | Эстрадиол | 1-2 мг 3 раза в день | |
| Конъюгированные эстрогены | 1,25–2,5 мг 3 раза в день | ||
| Этинилэстрадиол | 0,15–3 мг / день | ||
| Сульфонат этинилэстрадиола | 1-2 мг 1 раз в неделю | ||
| Диэтилстильбестрол | 1-3 мг / день | ||
| Диенестрол | 5 мг / день | ||
| Гексэстрол | 5 мг / день | ||
| Фосфестрол | 100–480 мг 1–3 раза в день | ||
| Хлортрианизен | 12–48 мг / день | ||
| Квадросилан | 900 мг / день | ||
| Эстрамустин фосфат | 140–1400 мг / день | ||
| Трансдермальный пластырь | Эстрадиол | 2–6x 100 мкг / день Мошонка: 1x 100 мкг / день |
|
| IM или SC инъекция | Бензоат эстрадиола | 1,66 мг 3 раза в неделю | |
| Дипропионат эстрадиола | 5 мг 1 раз в неделю | ||
| Эстрадиола валерат | 10-40 мг 1 раз в 1-2 недели | ||
| Эстрадиола ундецилат | 100 мг 1 раз в 4 недели | ||
| Полиэстрадиолфосфат |
Самостоятельно: 160–320 мг 1 раз в 4 недели. При пероральном введении ЭЭ : 40–80 мг 1 раз в 4 недели. |
||
| Estrone | 2–4 мг 2–3 раза в неделю | ||
| Внутривенная инъекция | Фосфестрол | 300–1200 мг 1–7 раз в неделю | |
| Эстрамустин фосфат | 240–450 мг / день | ||
| Примечание. Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: см. Шаблон. | |||
Побочные эффекты
У мужчин КТА может вызвать гинекомастию как побочный эффект . И наоборот, он не снижает уровень тестостерона у мужчин и, следовательно, не имеет риска гипогонадизма и связанных с ним побочных эффектов у мужчин.
Фармакология
CTA - это относительно слабый эстроген , примерно в восемь раз меньше, чем DES. Однако он очень липофильный и сохраняется в жировой ткани в течение длительных периодов времени, а его медленное высвобождение из жира приводит к очень длительному действию. Сам призыв к действию неактивен; он ведет себя как пролекарства к desmethylchlorotrianisene (DMCTA), слабый эстроген , который образуется в качестве метаболита через моно- O - деметилирования СТО в печени . Таким образом, эффективность КТА снижается, если его вводить парентерально, а не перорально.
Несмотря на то, что упоминается как слабый эстроген и был использован исключительно в качестве эстрогена в клинической практике, СТО является высокой эффективностью частичным агонистом из рецептора эстрогена . Таким образом, это селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) с преимущественно эстрогенными эффектами, но также с антиэстрогенными эффектами, и, возможно, это был первый SERM, который когда-либо был введен. КТА может противодействовать эстрадиолу на уровне гипоталамуса , что приводит к растормаживанию гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и повышению уровня эстрогена. Кломифен и тамоксифен были получены из CTA посредством структурной модификации и являются частичными агонистами с гораздо меньшей эффективностью, чем CTA, и, следовательно, по сравнению с ними обладают гораздо более антиэстрогенными свойствами. Например, хлортрианизен вызывает гинекомастию у мужчин, хотя, как сообщается, в меньшей степени, чем другие эстрогены, в то время как кломифен и тамоксифен не вызывают и могут использоваться для лечения гинекомастии.
КТА в дозировке 48 мг / сут подавляет овуляцию почти у всех женщин. Напротив, сообщалось, что КТА не оказывает заметного влияния на уровень тестостерона в крови у мужчин. Это контрастирует с другими эстрогенами, такими как диэтилстильбестрол , которые могут снижать уровень тестостерона на 96% - или в такой же степени, как кастрация . Эти данные свидетельствуют о том, что КТА не является эффективным антигонадотропином у мужчин.
Химия
Хлортрианизно, также известная как три- р -anisylchloroethylene (ТАСЕ) , или как трисы ( п - метоксифенил) хлорэтилен, является синтетическим нестероидным соединением из трифенилэтилена группы. Он структурно связан с нестероидным эстрогеном диэтилстильбестролом и с SERMs кломифеном и тамоксифеном .
История
CTA был введен для медицинского использования в Соединенных Штатах в 1952 году, а впоследствии был введен для использования по всей Европе . Это было первое введенное эстрогенное соединение трифенилэтиленового ряда. CTA был получен из эстробина (DBE), производного очень слабоэстрогенного соединения трифенилэтилена (TPE), которое, в свою очередь, было получено из структурной модификации диэтилстильбэстрола (DES). SERMs кломифен и тамоксифен , а также антиэстроген этамокситрифетол были получены из CTA посредством структурной модификации.
Общество и культура
Родовые имена
Хлортрианизен - это общее название препарата и его МНН , USAN и BAN . Он также известен как три-п-anisylchloroethylene ( ТАСЕ ).
Фирменные наименования
CTA продается под торговыми марками Tace, Estregur, Anisene, Clorotrisin, Merbentyl, Merbentul и Triagen среди многих других.
Доступность
CTA больше не продается и, следовательно, больше не доступен ни в одной стране. Ранее он использовался в США и Европе .