Фосфестрол - Fosfestrol
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Хонван и др. |
| Другие имена | Дифосфат диэтилстильбэстрола; Стилбестрол дифосфат; DESDP; DESP; DES-DP; DES-P |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути администрирования |
Внутривенно , внутрь |
| Класс препарата | Нестероидный эстроген ; Эфир эстрогена |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.007.573 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 18 H 22 O 8 P 2 |
| Молярная масса | 428,314 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Фосфестрол , продаваемый под торговой маркой Honvan и также известный как диэтилстильбестролдифосфат ( DESDP ), представляет собой препарат эстрогена, который используется при лечении рака простаты у мужчин. Его вводят путем медленной внутривенной инфузии от одного раза в день до одного раза в неделю или перорально один раз в день.
Побочные эффекты фосфестрола включают , среди прочего, тошноту и рвоту , сердечно-сосудистые осложнения, образование тромбов , отек и кожные реакции на половых органах . Фосфэстрол является эстрогеном , и , следовательно , является агонистом из рецептора эстрогена , то биологическая мишень из эстрогенов , таких как эстрадиол . Он действует в качестве пролекарства из диэтилстильбэстрола .
Фосфестрол был запатентован в 1941 году и был представлен для медицинского применения в 1955 году. Ранее он широко продавался во всем мире, но теперь остается доступным только в нескольких странах.
Медицинское использование
Фосфестрол используется как форма терапии высокими дозами эстрогенов при лечении резистентного к кастрации рака простаты . Его добавляют при прогрессировании метастазов после терапии с другими вмешательствами, такими как орхиэктомия , модуляторы гонадотропин-рилизинг-гормона и нестероидные антиандрогены . Фосфестрол также использовался для предотвращения обострения тестостерона в начале терапии агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона у мужчин с раком простаты.
Фосфестрол натрия вводят в дозировке от 600 до 1200 мг / день путем медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа для продолжительности лечения от 5 до 10 дней у мужчин с раком простаты. После этого его назначают в дозе 300 мг / день в течение 10-20 дней. Поддерживающие дозы фосфестрола натрия от 300 до 600 мг можно вводить четыре раза в неделю. Это может быть постепенно снижено до одной дозы от 300 до 600 мг в неделю в течение нескольких месяцев.
Фосфестрол натрия также в меньшей степени используется при пероральном приеме первоначально в дозировке от 360 до 480 мг три раза в день при лечении рака простаты. Можно использовать поддерживающую дозу от 120 до 240 мг три раза в день, которую можно постепенно снизить до 240 мг / день.
| Маршрут / форма | Эстроген | Дозировка | |
|---|---|---|---|
| Устный | Эстрадиол | 1-2 мг 3 раза в день | |
| Конъюгированные эстрогены | 1,25–2,5 мг 3 раза в день | ||
| Этинилэстрадиол | 0,15–3 мг / день | ||
| Сульфонат этинилэстрадиола | 1-2 мг 1 раз в неделю | ||
| Диэтилстильбестрол | 1-3 мг / день | ||
| Диенестрол | 5 мг / день | ||
| Гексэстрол | 5 мг / день | ||
| Фосфестрол | 100–480 мг 1–3 раза в день | ||
| Хлортрианизен | 12–48 мг / день | ||
| Квадросилан | 900 мг / день | ||
| Эстрамустин фосфат | 140–1400 мг / день | ||
| Трансдермальный пластырь | Эстрадиол | 2–6x 100 мкг / день Мошонка: 1x 100 мкг / день |
|
| IM или SC инъекция | Бензоат эстрадиола | 1,66 мг 3 раза в неделю | |
| Дипропионат эстрадиола | 5 мг 1 раз в неделю | ||
| Эстрадиола валерат | 10-40 мг 1 раз в 1-2 недели | ||
| Эстрадиола ундецилат | 100 мг 1 раз в 4 недели | ||
| Полиэстрадиолфосфат |
Самостоятельно: 160–320 мг 1 раз в 4 недели. При пероральном введении ЭЭ : 40–80 мг 1 раз в 4 недели. |
||
| Estrone | 2–4 мг 2–3 раза в неделю | ||
| Внутривенная инъекция | Фосфестрол | 300–1200 мг 1–7 раз в неделю | |
| Эстрамустин фосфат | 240–450 мг / день | ||
| Примечание. Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: см. Шаблон. | |||
Доступные формы
Фосфестрол выпускается в форме растворов для внутривенного введения и таблеток для приема внутрь.
Побочные эффекты
Побочные эффекты фосфестрола включают тошноту и рвоту у 80% пациентов (в 1 из 25 случаев, или 4%, приводящих к смерти), сердечно-сосудистые осложнения (18% при приеме фосфестрола плюс адриамицин по сравнению с 2% при приеме только адриамицина), такие как тромбоз ( 2 из 25 случаев, или 8%), отек (44%, требующий диуретической терапии) и кожные реакции, такие как жжение , зуд или боль в области гениталий (40%). Кроме того, возможны увеличение веса , феминизация и гинекомастия .
Фармакология
Фармакодинамика
Фосфэстрол является эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена . Он неактивен сам по себе и выступает в качестве пролекарства в диэтилстильбэстролу . Подобно диэтилстильбестролу, фосфестрол обладает мощным антигонадотропным действием и сильно снижает уровень тестостерона у мужчин. Он снижает уровень тестостерона до кастрированного диапазона в течение 12 часов после начала терапии. Фосфестрол может также действовать посредством других механизмов, например, посредством прямого цитотоксического воздействия на предстательную железу .
Фармакокинетика.
В фармакокинетики из Фосфэстрол были изучены.
Химия
Фосфестрол - синтетический нестероидный эстроген группы стильбестрол . Это сложный эфир эстрогена ; В частности, это дифосфат эфир из диэтилстильбэстрола .
Фосфестрол представлен как в виде свободного основания, так и в виде тетранатриевой соли . С точки зрения эквивалентности доз 300 мг безводного фосфестрола натрия соответствует примерно 250 мг фосфестрола.
Полимер из Фосфэстрола, polydiethylstilbestrol фосфата , был разработан в качестве пролонгированного действия эстрогена для возможного использования в ветеринарии , но никогда не был продан.
История
Фосфестрол был впервые запатентован в 1941 году и упоминался в литературе Хаггинсом. Конъюгированные эстрогены и диэтилстильбэстролсульфат , которые являются водорастворимыми эстрогенами, были впервые зарегистрированы как эффективные при лечении рака простаты путем внутривенного введения в 1952 году. Начиная с октября 1952 года Флокс и его коллеги изучали внутривенное введение фосфестрола при лечении рака простаты. их результаты были сделаны в 1955 году. Впервые фосфестрол был представлен для медицинского применения в 1955 году под торговыми марками Stilphostrol и ST 52 в США и Франции соответственно.
Общество и культура
Родовые имена
Фосфестрол - это общее название препарата и его МНН , БАН и ЯНВ , в то время как диэтилстильбестрол дифосфат - это его USAN, а фосфестроло - его DCIT . Он также известен как дифосфат стильбестрола . Фосфестрол натрия - это его INNM и BANM .
Торговые марки
Торговые марки фосфестрола включают Цитонал, Дифостильбен, Хонован, Хонван, Хонвол, Хонвон, Фосфостильбен, Фостролин, ST 52, Стилбетин, Стилбол, Стилбостатин, Стилфострол и Вагестрол, среди других.
Доступность
Фосфестрол широко продается во всем мире, в том числе в Соединенных Штатах , Канаде , Европе , Азии , Латинской Америке и Южной Африке , а также в других регионах мира. Однако на сегодняшний день он, похоже, остается доступным только в нескольких странах, включая Бангладеш , Египет , Индию , Оман и Тунис .
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Шмидт Дж. Д. (февраль 1975 г.). «Химиотерапия рака простаты». Урол. Clin. North Am . 2 (1): 185–96. DOI : 10.1016 / S0094-0143 (21) 01066-1 . PMID 1093059 .
- Droz JP, Kattan J, Bonnay M, Chraibi Y, Bekradda M, Culine S (февраль 1993 г.). «Высокие дозы фосфестрола для непрерывной инфузии при гормонорезистентном раке простаты». Рак . 71 (3 Suppl): 1123–30. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19930201) 71: 3 + <1123 :: АИД-CNCR2820711434> 3.0.CO; 2-Т . PMID 8428334 .
- Хонда М, Умеда Х, Йошида К. (август 1998 г.). «[Терапия высокими дозами диэтилстильбэстрола дифосфата внутривенно при гормонорезистентном раке простаты]». Ниппон Риншо (на японском). 56 (8): 2145–9. PMID 9750524 .
- Накагава М. (декабрь 2002 г.). «[Эстрогеновая терапия - терапия высокими дозами диэтилстильбэстрола дифосфата внутривенно при запущенном или гормонорезистентном раке простаты]». Ниппон Риншо (на японском). 60 Дополнение 11: 199–204. PMID 12599571 .