Сульфат эстрона - Estrone sulfate
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC
(3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -11a-Метил-1-оксо-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-декагидро-1 H -циклопента [ a ] фенантрен-7-ил гидросульфат |
|
Другие имена
E1S; Эстрона сульфат; Эстрон 3-сульфат; Эстра-1,3,5 (10) -триен-17-он 3-сульфат
|
|
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol )
|
|
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
ECHA InfoCard | 100,006,888 |
Номер ЕС | |
КЕГГ | |
PubChem CID
|
|
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Характеристики | |
C 18 H 22 O 5 S | |
Молярная масса | 350,429 г / моль |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
Ссылки на инфобоксы | |
Эстрон сульфат , также известный как E1S , E1SO4 и эстрон 3-сульфат , является естественным , эндогенным стероидным и эстрогеном эфира и конъюгат .
Помимо своей роли естественного гормона, сульфат эстрона используется в качестве лекарства , например, в гормональной терапии менопаузы ; Для получения информации о сульфате эстрона в качестве лекарства см. статью о сульфате эстрона (лекарства) .
Биологическая функция
E1S сам по себе является биологически неактивным, его относительное сродство связывания эстрадиола с ERα и ERβ составляет менее 1% . Тем не менее, она может быть преобразована путем стероидсульфатазы , также известный как эстроген сульфатазы, в эстрон , с эстрогеном . Одновременно с этим эстроген-сульфотрансферазы , включая SULT1A1 и SULT1E1 , превращают эстрон в E1S, что приводит к равновесию между двумя стероидами в различных тканях. Эстрон также может превращаться 17β-гидроксистероиддегидрогеназами в более мощный эстроген эстрадиол . Уровни E1S намного выше, чем у эстрона и эстрадиола, и считается, что он служит долгосрочным резервуаром для эстрона и эстрадиола в организме. В соответствии, E1S Было обнаружено , что трансактивации на рецептор эстрогена в физиологически значимых концентрациях. Это уменьшилось при совместном применении иросустата (STX-64), ингибитора стероидсульфатазы , что указывает на важность превращения сульфата эстрона в эстрон в эстрогенности E1S.
В отличие от неконъюгированных эстрадиола и эстрона, которые являются липофильными соединениями, E1S является анионом и гидрофильным . В результате этого, в то время как эстрадиол и эстрон способны легко диффундировать через липидные бислои клеток, E1S не может проникать через клеточные мембраны . Вместо этого сульфат эстрона транспортируется в клетки тканеспецифическим образом посредством активного транспорта через полипептиды, транспортирующие органические анионы (OATP), включая OATP1A2 , OATP1B1 , OATP1B3 , OATP1C1 , OATP2B1 , OATP3A1 , OATP4A1 , а также OATP4C посредством органический анион переносчика натрий-зависимый (SOAT; SLC10A6).
E1S, выступающей в качестве предшественника и промежуточного соединения для эстрон и эстрадиол, могут быть вовлечены в патофизиологию из эстроген-ассоциированных заболеваний , включая рак молочной железы , доброкачественных заболеваний молочной железы , рака эндометрия , рака яичников , рака предстательной железы и рака толстой кишки . По этой причине ингибиторы ферментов стероидсульфатазы и 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и ингибиторы ОАТФ, которые предотвращают активацию E1S в эстрон и эстрадиол, представляют интерес для потенциального лечения таких состояний.
Эстроген | Другие имена | РБА (%) a | REP (%) b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
Эстрадиол 3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
Эстрадиол 17β-ацетат | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Диацетат эстрадиола | EDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат | ? | 0,79 | ? | ||
Эстрадиола пропионат | EP; Эстрадиол 17β-пропионат | 19–26 | 2,6 | ? | ||
Эстрадиола валерат | EV; Эстрадиол 17β-валерат | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
Эстрадиола ципионат | ЕС; Эстрадиол 17β-ципионат | ? c | 4.0 | ? | ||
Эстрадиола пальмитат | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
Стеарат эстрадиола | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон 3-глюкуронид | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Этинилэстрадиол | EE; 17α-этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
Местранол | EE 3-метиловый эфир | 1 | 1,3–8,2 | 0,16 | ||
Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0,37 | ? | ||
Сноски: a = Относительное сродство связывания (RBA) определяли посредством замещения in vitro меченого эстрадиола от рецепторов эстрогена (ER), как правило, цитозоля матки грызунов . В этих системах сложные эфиры эстрогенов по-разному гидролизуются до эстрогенов (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. б = Относительные эстрогенные потенции (ОА) были рассчитаны из полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50 ) , которые были определены с помощью экстракорпоральных бета-галактозидазы (β-гал) и зеленый флуоресцентного белка (GFP) , производственные анализов в дрожжах , экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ . И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. с = Сродство эстрадиола ципионата для ОЭ подобно таковым из эстрадиола валерата и эстрадиол бензоит ( фигур ). Источники: см. Страницу с шаблоном. |
Химия
E1S, также известный как эстрон 3-сульфат или , как эстра-1,3,5 (10) -триен-17-3-сульфат, является естественным эстрана стероида и производного от эстрона . Это конъюгат или сложный эфир эстрогена , в частности сложный эфир C3 сульфата эстрона. Связанные эстрогены конъюгаты включают эстрадиол сульфат , эстриол сульфат , эстрон глюкуронида , эстрадиол глюкуронида и эстриол глюкуронида , в то время как родственные конъюгаты стероидов включают дегидроэпиандростерон сульфат и прегненолон сульфата .
LOGP из E1S 1.4.
Биохимия
Биосинтез
E1S продуцируется с помощью сульфотрансфераз эстрогена в результате периферического метаболизма эстрогенов эстрадиола и эстрона . Сульфотрансферазы эстрогена в гонадах экспрессируются минимально или совсем не экспрессируются . Соответственно, E1S не секретируется в значимых количествах из гонад человека. Однако считается, что измеримые количества сульфатов эстрогена секретируются яичниками в любом случае.
Секс | Половой гормон | Репродуктивная фаза |
Скорость производства крови |
Скорость секреции гонад |
Скорость метаболического клиренса |
Референсный диапазон (уровни в сыворотке) | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Единицы СИ | Единицы, не относящиеся к системе СИ | ||||||
Мужчины | Андростендион |
-
|
2,8 мг / день | 1,6 мг / день | 2200 л / сутки | 2,8-7,3 нмоль / л | 80–210 нг / дл |
Тестостерон |
-
|
6,5 мг / день | 6,2 мг / день | 950 л / сутки | 6,9–34,7 нмоль / л | 200–1000 нг / дл | |
Estrone |
-
|
150 мкг / день | 110 мкг / день | 2050 л / сутки | 37–250 пмоль / л | 10–70 пг / мл | |
Эстрадиол |
-
|
60 мкг / день | 50 мкг / день | 1600 л / сутки | <37–210 пмоль / л | 10–57 пг / мл | |
Эстрона сульфат |
-
|
80 мкг / день | Незначительный | 167 л / сутки | 600–2500 пмоль / л | 200–900 пг / мл | |
Женщины | Андростендион |
-
|
3,2 мг / день | 2,8 мг / день | 2000 л / сутки | 3,1–12,2 нмоль / л | 89–350 нг / дл |
Тестостерон |
-
|
190 мкг / день | 60 мкг / день | 500 л / сутки | 0,7–2,8 нмоль / л | 20–81 нг / дл | |
Estrone | Фолликулярная фаза | 110 мкг / день | 80 мкг / день | 2200 л / сутки | 110–400 пмоль / л | 30–110 пг / мл | |
Лютеиновой фазы | 260 мкг / день | 150 мкг / день | 2200 л / сутки | 310–660 пмоль / л | 80–180 пг / мл | ||
Постменопауза | 40 мкг / день | Незначительный | 1610 л / сутки | 22–230 пмоль / л | 6–60 пг / мл | ||
Эстрадиол | Фолликулярная фаза | 90 мкг / день | 80 мкг / день | 1200 л / сутки | <37–360 пмоль / л | 10–98 пг / мл | |
Лютеиновой фазы | 250 мкг / день | 240 мкг / день | 1200 л / сутки | 699–1250 пмоль / л | 190–341 пг / мл | ||
Постменопауза | 6 мкг / день | Незначительный | 910 л / сутки | <37–140 пмоль / л | 10–38 пг / мл | ||
Эстрона сульфат | Фолликулярная фаза | 100 мкг / день | Незначительный | 146 л / сутки | 700–3600 пмоль / л | 250–1300 пг / мл | |
Лютеиновой фазы | 180 мкг / день | Незначительный | 146 л / сутки | 1100–7300 пмоль / л | 400–2600 пг / мл | ||
Прогестерон | Фолликулярная фаза | 2 мг / день | 1,7 мг / день | 2100 л / сутки | 0,3–3 нмоль / л | 0,1–0,9 нг / мл | |
Лютеиновой фазы | 25 мг / день | 24 мг / день | 2100 л / сутки | 19–45 нмоль / л | 6–14 нг / мл | ||
Примечания и источники
Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма прекурсора или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериальных и периферических венах. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который был полностью очищен от гормона за единицу времени. Скорость производства стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и преобразование прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он перерабатывается. ушастая (скорость метаболического клиренса), умноженная на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит незначительный вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость продукции будет приближаться к скорости секреции ». Источники: см. Шаблон.
|
Распределение
В то время как свободные стероиды, такие как эстрадиол, являются липофильными и могут проникать в клетки посредством пассивной диффузии , стероидные конъюгаты, такие как E1S, гидрофильны и не могут этого сделать. Вместо этого стероидные конъюгаты требуют активного транспорта через мембранные транспортные белки для проникновения в клетки.
Исследования на животных и людях дали неоднозначные результаты по поглощению экзогенно введенного E1S в нормальной и опухолевой ткани молочной железы . Это контрастирует со значительным поглощением экзогенно вводимых эстрадиола и эстрона молочными железами. Другое исследование на животных показало, что E1S не поглощается маткой, а поглощается печенью , где он гидролизуется в эстрон.
Метаболизм
Полувыведения из E1S составляет от 10 до 12 часов. Его метаболический клиренс составляет 80 л / сут / м 2 .
Было обнаружено, что опухоли яичников экспрессируют стероидсульфатазу и превращают E1S в эстрадиол. Это может способствовать часто повышенному уровню эстрадиола, наблюдаемому у женщин с раком яичников .
Метаболические пути , из эстрадиола в организме человека
|
Уровни
Уровни E1S были охарактеризованы у людей. Сообщалось, что E1S с использованием радиоиммуноанализа (РИА) составляет 0,96 ± 0,11 нг / мл у мужчин, 0,96 ± 0,17 нг / мл во время фолликулярной фазы у женщин, 1,74 ± 0,32 нг / мл во время лютеиновой фазы у женщин, 0,74 ± 0,11 нг. / мл у женщин, принимающих оральные контрацептивы , 0,13 ± 0,03 нг / мл у женщин в постменопаузе и 2,56 ± 0,47 нг / мл у женщин в постменопаузе, получающих гормональную терапию в период менопаузы . Кроме того, уровни E1S у беременных женщин составляли 19 ± 5 нг / мл в первом триместре, 66 ± 31 нг / мл во втором триместре и 105 ± 22 нг / мл в третьем триместре. Уровни E1S у женщин примерно в 10-15 раз выше, чем у эстрона.