Класкотерон - Clascoterone
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Винлеви |
| Другие названия | CB-03-01; Бризула; 11-дезоксикортизол 17α-пропионат; 17α- (пропионилокси) дезоксикортикостерон; 21-гидрокси-3,20-диоксопрегн-4-ен-17-ил пропионат |
| AHFS / Drugs.com | Факты о профессиональных наркотиках |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Актуальные ( крем ) |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.210.810 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 34 О 5 |
| Молярная масса | 402,531 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Класкотерон , продаваемый под торговой маркой Winlevi , представляет собой антиандрогенное лекарство, которое используется местно при лечении акне . Он также находится в стадии разработки в более высокой концентрации для лечения андроген-зависимого облысения кожи головы под торговой маркой Breezula . Лекарство используется в виде крема для нанесения на кожу , например, на лицо и кожу головы .
Clascoterone является антиандрогены, или антагонист из рецептора андрогена (AR), по биологической мишени из андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон . При нанесении на кожу проявляет минимальную системную абсорбцию .
Лекарство, разработанное Cassiopea и Intrepid Therapeutics, было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) от прыщей в августе 2020 года. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством .
Медицинское использование
Класкотерон показан для местного лечения вульгарных угрей у женщин и мужчин в возрасте от 12 лет и старше. Его наносят на пораженный участок кожи в дозе 1 г крема (или 10 мг класкотерона) два раза в день, один раз утром и один раз вечером. Препарат нельзя использовать офтальмологически , перорально или вагинально .
Два крупных рандомизированных контролируемых исследования фазы 3 оценивали эффективность класкотерона для лечения акне в течение 12 недель. Класкотерон уменьшал симптомы акне примерно на 8–18% больше, чем плацебо . Определенная конечная точка успеха лечения была достигнута примерно у 18-20% пациентов, получавших класкотерон, по сравнению с примерно 7-9% пациентов, получавших плацебо. Сравнительная эффективность класкотерона у мужчин и женщин не описана.
Небольшое пилотное рандомизированное контролируемое исследование в 2011 году показало, что крем класкотерон уменьшал симптомы акне в такой же или значительно большей степени, чем крем третиноин 0,05%. В клинических испытаниях класкотерона для лечения акне III фазы не использовался активный компаратор. Следовательно, неясно, как класкотерон сравнивается с другими методами лечения акне.
Доступные формы
Класкотерон выпускается в форме 1% (10 мг / г) крема для местного применения.
Противопоказания.
Класкотерон не имеет противопоказаний .
Побочные эффекты
Частота местных кожных реакций на класкотерон была аналогична плацебо в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях 3 фазы. Подавление оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники ( ось HPA) может происходить во время терапии класкотероном у некоторых людей из-за его метаболита кортексолона . Подавление оси HPA, измеренное тестом стимуляции косинтропином, наблюдалось у 3 из 42 (7%) подростков и взрослых, принимавших класкотерон для лечения акне. Функция оси HPA вернулась к норме в течение 4 недель после отмены класкотерона. Гиперкалиемия (повышенный уровень калия) наблюдалась у 5% пациентов, получавших класкотерон, и у 4% пациентов, получавших плацебо.
Фармакология
Фармакодинамика
Clascoterone является стероидные антиандрогены , или антагонист из рецептора андрогена (AR), по биологической мишени из андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). В биопробе местная эффективность лекарства была выше, чем у прогестерона , флутамида и финастерида, и была эквивалентна таковой у ципротерона ацетата . Аналогичным образом, он значительно более эффективен в качестве антиандрогена, чем другие антагонисты AR, такие как энзалутамид и спиронолактон, в отношении клеток кожных сосочков кожи головы и себоцитов in vitro .
Фармакокинетика.
Статичные уровни clascoterone происходят в течение 5 дней дважды в день введения. При дозировке 6 г крема класкотерона, наносимого два раза в день, максимальные уровни класкотерона в кровотоке составляли 4,5 ± 2,9 нг / мл, уровни площади под кривой в интервале дозирования составляли 37,1 ± 22,3 ч * нг / мл, а средний уровень циркуляции уровни класкотерона составили 3,1 ± 1,9 нг / мл. Было обнаружено, что у грызунов класкотерон обладает сильной местной антиандрогенной активностью, но незначительной системной антиандрогенной активностью при введении через подкожную инъекцию . Таким образом , препарат не является прогонадотропным для животных.
Связывание белков плазмы из clascoterone составляет от 84 до 89% , независимо от концентрации.
Класкотерон быстро гидролизуется в кортексолон (11-дезоксикортизол), и это соединение является возможным первичным метаболитом класкотерона на основании исследований in vitro на клетках печени человека . Во время лечения класкотероном уровни кортексолона определялись и, как правило, были ниже или близки к нижнему пределу количественного определения (0,5 нг / мл). Класкотерон может также продуцировать другие метаболиты, включая конъюгаты .
Устранение из clascoterone не полностью охарактеризовано в организме человека.
Химия
Класкотерон, также известный как кортексолон 17α-пропионат или 11-дезоксикортизол 17α-пропионат, а также 17α, 21-дигидроксипрогестерон 17α-пропионат или 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион 17α-пропионат, представляет собой синтетический прегнан стероид и производный от прогестерона и 11-дезоксикортизола (cortexolone). Это, в частности, сложный эфир пропионовой кислоты C17α и 11-дезоксикортизола.
Аналогом из clascoterone является 9,11-dehydrocortexolone 17α-бутират (CB-03-04).
Кортикостероиды , связанные с clascoterone, например , ацетат кортизона и преднизолона ацетат , показывают антиандрогенной активностью у животных , аналогично clascoterone.
История
Неожиданно было обнаружено, что сложные эфиры C17α 11-дезоксикортизола обладают антиандрогенной активностью. Класкотерон, также известный как кортексолон 17α-пропионат, был выбран для разработки на основе его оптимального лекарственного профиля. Лекарство было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения прыщей в августе 2020 года.
FDA одобрило класкотерон на основании данных двух клинических испытаний (испытание 1 / NCT02608450 и испытание 2 / NCT02608476) с участием 1440 человек в возрасте от 9 до 58 лет с вульгарными угрями. Испытания проводились в 99 центрах в США, Польше, Румынии, Болгарии, Украине, Грузии и Сербии. Участники применяли крем класкотерон или носитель (плацебо) два раза в день в течение 12 недель. Ни участники, ни медицинские работники не знали, какое лечение проводится, пока испытание не было завершено. Преимущество класкотерона по сравнению с плацебо оценивали через 12 недель лечения с использованием шкалы глобальной оценки исследователя (IGA), которая измеряет тяжесть заболевания (по шкале от 0 до 4) и уменьшение количества поражений акне.
Общество и культура
Имена
Clascoterone - это общее название препарата с его МНН и USAN .
Исследовать
Класкотерон был предложен в качестве возможного средства лечения гнойного гидраденита (инверсные угри), андроген-зависимого состояния кожи.
Рекомендации
Внешние ссылки
- «Класкотерон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Номер клинического испытания NCT02608450 «Исследование для оценки безопасности и эффективности крема CB-03-01, 1% у субъектов с вульгарными угрями на лице (25)» на ClinicalTrials.gov
- Номер клинического испытания NCT02608476 «Исследование для оценки безопасности и эффективности крема CB-03-01, 1% у субъектов с вульгарными угрями на лице (26)» на ClinicalTrials.gov