Заболевание, связанное с IgG4 - IgG4-related disease

Заболевание, связанное с IgG4
Другие названия	Системное заболевание, связанное с IgG4
Низкое увеличение простатита, связанного с IgG4. В простатической стромы показывает плотный воспалительный инфильтрат и фиброз ( H & E , 100x)
Специальность	Иммунология / ревматология

Заболевание, связанное с IgG4 ( IgG4-RD ), ранее известное как системное заболевание , связанное с IgG4 , представляет собой хроническое воспалительное состояние, характеризующееся инфильтрацией тканей лимфоцитами и плазматическими клетками , секретирующими IgG4 , различной степенью фиброза (рубцевания) и обычно быстрой реакцией на пероральные стероиды . Приблизительно у 51–70% людей с этим заболеванием концентрация IgG4 в сыворотке повышается во время острой фазы.

Это рецидивирующее ремиттирующее заболевание, связанное со склонностью к формированию массы, разрушающим ткани поражениям на множественных участках, с характерным гистопатологическим проявлением в любом пораженном участке. Воспаление и отложение соединительной ткани в пораженных анатомических участках может привести к дисфункции органа, органной недостаточности или даже смерти, если не лечить.

Раннее выявление важно, чтобы избежать повреждения органов и потенциально серьезных осложнений. Лечение рекомендуется во всех симптоматических случаях IgG4-RD, а также в бессимптомных случаях IgG4-RD с вовлечением определенных анатомических участков.

Признаки и симптомы

Заболевание, связанное с IgG4, описывается как вялотекущее состояние. Хотя, возможно, они основаны на мнении, а не на объективных оценках, симптомы, если таковые имеются, обычно описываются в медицинской литературе как легкие. Это может произойти, несмотря на значительное разрушение основного органа. Часто описывают, что люди в целом здоровы на момент постановки диагноза, хотя некоторые могут сообщить в анамнезе потерю веса.

Боль обычно не является признаком воспаления. Однако это может произойти как вторичный эффект, например, из-за обструкции или сжатия.

Часто диагноз ставится из-за наличия безболезненных опухолей или массовых поражений или из-за массовых осложнений, например, желтухи из-за поражения поджелудочной железы, желчных путей или печени. Симптомы обычно связаны с другими состояниями, и другие диагнозы могли быть поставлены за годы до постановки диагноза, например, симптомы мочеиспускания у мужчин, связанные с обычными состояниями простаты. Поражения также могут быть случайно обнаружены на радиологических изображениях, но их легко ошибочно диагностировать как злокачественные новообразования.

Однако зарегистрированные случаи включают некоторые важные симптомы или находки:

Индивидуальные органные проявления

IgG4-RD может включать один или несколько участков в организме. При поражении нескольких органов вовлеченные участки могут быть затронуты одновременно (синхронно) или в разные несвязанные периоды (метахронно).

Несколько различных заболеваний, которые были известны в течение многих лет, теперь считаются проявлениями IgG4-RD. К ним относятся: 1 типа аутоиммунное панкреатит , интерстициальный нефрит , тиреоидит Риделя , болезнь Микулича в , опухоль Куттнер в , воспалительные псевдоопухоли (в различных участках тела), средостенную фиброз и некоторые случаи забрюшинного фиброза .

Это не полный список, так как IgG4-RD может поражать любой сайт в организме.

Другие пораженные участки, подтвержденные гистологией как проявления IgG4-RD, включают: сердце ; твердое небо , пищевод , желудок , тонкий кишечник , прямая кишка , надпочечник , яичник , матка , мочеточник , мочевой пузырь , урахус и синовиальная оболочка . Примерно в 1/3 случаев наблюдается увеличение количества эозинофилов в крови, либо эозинофилия, либо гиперэозинофилия .

Радиологические доказательства, указывающие на вовлечение верхней полой вены и семенного пузырька , были зарегистрированы в подтвержденных случаях IgG4-RD.

Гистология

Какая бы область тела ни была поражена, отличительными гистопатологическими особенностями IgG4-RD являются:

1. Плотный лимфоплазмоцитарный ( лимфоциты и плазматические клетки ) инфильтрат, богатый IgG4-положительными плазматическими клетками .
   • IgG4 иммунным потребности быть специально предложено и выполнено с целью выявления IgG4-положительных плазматических клеток.
2. Фиброз , расположенный, по крайней мере, очагово в виде «ярусов» .
   • «Storiform» обычно обозначается как «имеющий узор колеса телеги», но его буквальное значение - появление «плетеной циновки [лат. Storea ] (из тростника или соломы)».
3. Облитерирующий флебит .
   • Венозные каналы облитерированы плотным лимфоплазмоцитарным инфильтратом как в венозных стенках, так и в просвете .

Другие гистопатологические особенности, связанные с IgG4-RD:

• Флебит без облитерации просвета .
• В тканях повышено количество эозинофилов .

Исследование поднижнечелюстных желез

В статье 1977 года гистологическое исследование 349 случаев опухоли Кюттнера (ныне известной как IgG4-связанный сиаладенит) выявило четыре различных стадии фибровоспалительного процесса:

• Стадия 1: очаговая перидуктальная (вокруг слюнных протоков) инфильтрация лимфоцитов.
• Стадия 2: диффузная инфильтрация лимфоцитов и тяжелый перидуктальный фиброз (рубцевание вокруг слюнных протоков)
• Стадия 3: Известная инфильтрация лимфоцитов, атрофия из паренхимы (т.е. потеря функциональных областей из - за усадки), и перидуктальный склероз (рубцы в результате упрочнения вокруг слюнных протоков)
• Стадия 4: Заметная потеря и склероз (затвердение) паренхимы (функциональной области) - аналогично процессу, связанному с циррозом, когда происходит сокращение и потеря функциональных областей печени.

Это может отражать воспалительный процесс и развитие фиброза в других органах, участвующих в IgG4-RD.

Диагностика

Диагностика требует биопсии ткани пораженного органа с характерными гистологическими данными. Сывороточный иммуноглобулин G4 часто повышен, но это не всегда так.

Уход

Целью лечения является индукция и поддержание ремиссии, чтобы предотвратить прогрессирование фиброза и разрушение пораженного органа (ов).

Международная группа экспертов разработала рекомендации по ведению IgG4-RD. Они пришли к выводу, что лечение необходимо во всех случаях симптоматического активного IgG4-RD. Некоторые случаи с бессимптомным IgG4-RD также требуют лечения, поскольку некоторые органы, как правило, не вызывают симптомов до поздних стадий заболевания. Срочное лечение рекомендуется при некоторых проявлениях органов, таких как аортит , забрюшинный фиброз , стриктуры проксимальных желчных протоков , тубулоинтерстициальный нефрит , пахименингит , увеличение поджелудочной железы и перикардит .

Индукция ремиссии

У нелеченных пациентов с активным заболеванием рекомендуемый агент первой линии для индукции ремиссии - глюкокортикоиды, если нет противопоказаний . Глюкокортикоиды обычно приводят к быстрому и часто резкому улучшению клинических признаков и часто разрешению рентгенологических признаков. Однако там, где развитые фиброзные поражения привели к необратимым повреждениям, ответ на глюкокортикоиды и другие текущие варианты лечения может быть слабым или даже отсутствовать.

Хотя это еще не подтверждено клиническими испытаниями, обычным режимом индукции является преднизолон 30–40 мг в день в течение 2–4 недель, затем постепенно снижается в течение 3–6 месяцев. Однако часты рецидивы во время или после снижения дозы глюкокортикоидов. Стероидсберегающие иммунодепрессанты могут быть рассмотрены, в зависимости от местной доступности этих препаратов, для использования в комбинации с глюкокортикоидами с самого начала лечения, чтобы уменьшить побочные эффекты длительного использования глюкокортикоидов . Используемые стероидсберегающие агенты включают ритуксимаб , азатиоприн , метотрексат и циклофосфамид , хотя необходимы испытания, чтобы установить эффективность каждого лекарства в отношении IgG4-RD.

Обслуживание

После успешного достижения ремиссии в некоторых случаях может быть назначена поддерживающая терапия, например, когда существует высокий риск рецидива или у пациентов с угрожающими органам проявлениями. Обычная поддерживающая терапия - это преднизолон 2,5–5 мг в день или вместо него стероидсберегающие препараты.

Рецидив

Рецидивы являются обычным явлением, и предыдущая история рецидивов, по-видимому, является сильным предиктором будущего рецидива. Когда рецидив возникает во время прекращения терапии и после начальной индукции глюкокортикоидами наблюдается длительная ремиссия заболевания, рецидив обычно можно успешно лечить с помощью стратегии реиндукции с использованием глюкокортикоидов. Введение стероидсберегающего средства также может потребоваться при рецидивах; однако ни одно из них не было протестировано в проспективных контролируемых исследованиях, и доказательств их эффективности, помимо той, которую предлагает сопутствующая терапия глюкокортикоидами, мало.

В одном ретроспективном когортном исследовании было обнаружено, что исходные концентрации сывороточных IgG4, IgE и эозинофилов в крови независимо друг от друга позволяют прогнозировать риск рецидива после лечения ритуксимабом с глюкокортикоидами или без них; чем выше исходные значения, тем выше риск рецидива и тем короче время до рецидива.

Другие вмешательства

Когда вовлечение органа вызывает местные механические проблемы, могут потребоваться дальнейшие вмешательства, специфичные для органа. Например, когда опухолевое поражение вызывает непроходимость желчного протока , может потребоваться установка желчного стента, чтобы желчь могла свободно стекать.

Точно так же при различных проблемах могут быть рассмотрены мочеточниковые или сосудистые стенты, хирургическая резекция или лучевая терапия.

Испытания

Также ведутся исследования для оценки эффекта и безопасности направленной на плазмобласты терапии моноклональным антителом (XmAb5871), которое подавляет функцию B-клеток без истощения этих иммунных клеток. XmAb5871 нацелен на CD19 с помощью своего вариабельного домена и имеет домен Fc, который имеет повышенное сродство к FcγRIIb.

Эпидемиология

Поскольку определение IgG4-RD произошло относительно недавно, количество исследований по его эпидемиологии ограничено. Поэтому трудно дать точную оценку распространенности. Кроме того, практически невозможно определить возраст начала заболевания; возраст на момент постановки диагноза часто неправильно используется как возраст начала заболевания.

Исследование 2011 г. оценило заболеваемость IgG4-RD в Японии на уровне 2,8–10,8 на миллион населения при среднем возрасте начала 58 лет.

Номенклатура

До 2011 года IgG4-RD упоминался в медицинской литературе под разными названиями.

В 2011 году Международный симпозиум по IgG4 болезней , связанных , то консенсуса имя IgG4 заболеваний , связанных был одобрен для условия. Это имя уже было согласовано в качестве консенсуса имени среди японских исследователей, в частности , решении не использовать термин « системный » , поскольку это может привести к злокачественным опухолям в других органах получать неправильно диагностирован как только одно из проявлений IgG4 связанного состояния.

Однако некоторые эксперты на международном симпозиуме высказали оговорки по поводу наименования заболевания после IgG4 , поскольку его роль в патогенезе сомнительна, а использование сывороточных концентраций IgG4 в качестве биомаркера ненадежно.

Иногда используется также расширенный термин «заболевание, связанное с иммуноглобулином G4». Однако этот термин никогда не упоминался в рекомендациях по номенклатуре 2012 года, и его использование может показаться ошибочным.

Смотрите также

• IgG4-связанное офтальмологическое заболевание
• IgG4-связанный простатит
• Кожное заболевание, связанное с IgG4

Рекомендации

Внешние ссылки

• Обзор IgG4-заболеваний , связанных - UpToDate статья «s на IgG4-связанных заболеваний.
• Dermnet NZ запись