Авелумаб - Avelumab
| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | PD-L1 |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Бавенсио |
| Другие имена | MSB0010718C |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a617006 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутривенное вливание |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Протеолиз |
| Ликвидация Период полураспада | 6.1 дней |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6374 H 9898 N 1694 O 2010 S 44 |
| Молярная масса | 143 831 0,79 г · моль -1 |
Авелумаб , продаваемый под торговой маркой Bavencio , представляет собой препарат с полностью человеческими моноклональными антителами для лечения карциномы из клеток Меркеля , уротелиальной карциномы и почечно-клеточной карциномы .
Общие побочные эффекты включают усталость, скелетно-мышечную боль, диарею, тошноту, реакции, связанные с инфузией, сыпь, снижение аппетита и отек конечностей (периферический отек).
Авелумаб нацелен на белок запрограммированной смерти-лиганда 1 (PD-L1). Она получила сирота наркотиков назначения в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) для лечения рака желудка в январе 2017. США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрила его в марте 2017 года для Меркель-клеточного рака . агрессивный тип рака кожи. EMA одобрило его в сентябре 2017 года по тому же признаку. Это первое одобренное FDA средство для лечения метастатического МКР, редкой агрессивной формы рака кожи. Авелумаб был разработан компаниями Merck KGaA и Pfizer .
Медицинское использование
В марте 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило ускоренное разрешение на применение авелумаба для лечения взрослых и детей от 12 лет и старше с метастатической карциномой из клеток Меркеля (MCC).
В мае 2017 года FDA одобрило авелумаб для людей с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, заболевание которых прогрессировало во время или после химиотерапии, содержащей платину, или в течение двенадцати месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, содержащей платину.
В мае 2019 года FDA одобрило avelumab в сочетании с axitinib для лечения первой линии у людей с прогрессирующим почечно - клеточного рака.
В июне 2020 года FDA одобрило авелумаб для поддерживающего лечения людей с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которая не прогрессировала после химиотерапии, содержащей платину первой линии.
Противопоказания
Противопоказаний не указано.
Побочные эффекты
Наиболее частые серьезные побочные реакции на авелумаб - это иммуноопосредованные побочные реакции ( пневмонит , гепатит , колит , надпочечниковая недостаточность , гипо- и гипертиреоз , сахарный диабет и нефрит ) и опасные для жизни инфузионные реакции. Среди 88 пациентов, включенных в исследование JAVELIN Merkel 200, наиболее частыми побочными реакциями были усталость , скелетно-мышечная боль, диарея, тошнота , реакция, связанная с инфузией, сыпь, снижение аппетита и периферические отеки . Серьезными побочными реакциями, которые наблюдались у более чем одного пациента в исследовании, были острое повреждение почек, анемия , боли в животе, кишечная непроходимость , астения и целлюлит .
Наиболее частые серьезные риски связаны с иммунитетом, когда иммунная система организма атакует здоровые клетки или органы, такие как легкие (пневмонит), печень (гепатит), толстая кишка (колит), железы, вырабатывающие гормоны (эндокринопатии) и почки (нефрит). ). Кроме того, существует риск серьезных реакций, связанных с инфузией. Пациентам, у которых наблюдаются тяжелые или опасные для жизни реакции, связанные с инфузией, следует прекратить прием авелумаба. Беременным или кормящим женщинам не следует принимать авелумаб, поскольку он может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному.
Взаимодействия
Поскольку авелумаб представляет собой антитело, не ожидается никаких фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Фармакология
Механизм действия
Авелумаб представляет собой цельное моноклональное антитело изотипа IgG1, которое связывается с лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и, следовательно, ингибирует связывание с его рецептором запрограммированной смерти клеток 1 (PD-1). Образование комплекса рецептор PD-1 / PD-L1 / лиганд приводит к ингибированию CD8 + Т-клеток и, следовательно, к подавлению иммунной реакции. Иммунотерапия направлена на прекращение этой иммунной блокировки путем блокирования этих пар рецептор-лиганд. В случае авелумаба образование пар лигандов PD-1 / PDL1 блокируется, и должен усиливаться иммунный ответ CD8 + Т-клеток. Сам PD-1 также был мишенью для иммунотерапии. Таким образом, авелумаб относится к группе противораковых препаратов , блокирующих иммунные контрольные точки .
История
По состоянию на май 2015 года, в соответствии с Merck KGaA и Pfizer, avelumab был в Фаза I клинических испытаний для рака мочевого пузыря , рак желудка , рак головы и шеи , мезотелиомы , немелкоклеточного рака легкого , рака яичников и рака почки . Для карциномы из клеток Меркеля фаза II уже достигнута, а для НМРЛ также есть исследования в фазе III.
В мае 2017 года авелумаб был одобрен в США для лечения взрослых и детей от двенадцати лет и старше с метастатической карциномой из клеток Меркеля (MCC), включая тех, кто ранее не получал химиотерапию. Это первое одобренное FDA средство для лечения метастатического МКР, редкой агрессивной формы рака кожи.
Одобрение было основано на данных открытого однорангового многоцентрового клинического исследования (исследование JAVELIN Merkel 200). Все пациенты имели гистологически подтвержденный метастатический МКР с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, назначенной по поводу метастатического заболевания.
ЧОО оценивалась независимым экспертным комитетом в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Общий процент ответа (ЧОО) составила 33% (95% доверительный интервал [ДИ]: 23,3, 43,8), с 11% полного и 22% ставок частичный ответ. Среди 29 ответивших пациентов продолжительность ответа варьировала от 2,8 до 23,3+ месяцев, при этом 86% ответов продолжались 6 месяцев или дольше. Ответы наблюдались у пациентов независимо от экспрессии опухоли PD-L1 или наличия полиомавируса клеток Меркеля .
Одобрение авелумаба было основано на данных одноэтапного исследования 88 пациентов с метастатическим МКР, которые ранее лечились по крайней мере по одному режиму химиотерапии. В испытании измеряли процент пациентов, у которых наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли (общая скорость ответа), а для пациентов с ответом - продолжительность контроля опухоли (продолжительность ответа). Из 88 пациентов, получавших Bavencio в испытании, у 33 процентов наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли. Ответ длился более шести месяцев у 86 процентов ответивших пациентов и более 12 месяцев у 45 процентов ответивших пациентов.
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на avelumab приоритетного рассмотрения , прорыв терапии и бесхозных наркотиков обозначения.
FDA предоставило EMD Serono Inc. ускоренное одобрение Bavencio.
В июне 2020 года авелумаб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США в качестве поддерживающего лечения для людей с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, который не прогрессировал после химиотерапии, содержащей платину первой линии.
Эффективность авелумаба для поддерживающего лечения уротелиальной карциномы изучалась в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432), в котором участвовали 700 пациентов с неоперабельной, местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых не прогрессировала от четырех до шести курсов платиносодержащей химиотерапии первого ряда. Пациенты были рандомизированы (1: 1) для получения либо авелумаба внутривенно каждые 2 недели плюс лучшая поддерживающая терапия (BSC), либо только BSC. Лечение было начато в течение 4-10 недель после последней дозы химиотерапии.
использованная литература
внешние ссылки
- «Авелумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.