Бензилпиперазин - Benzylpiperazine

Бензилпиперазин
Бензилпиперазин.svg
Бензилпиперазин-3D-balls.png
Клинические данные
Пути
администрирования		 Пероральный, внутривенный, инсуффляционный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность Неизвестный
Метаболизм Печеночный
Ликвидация Период полураспада 5.5 часов
Экскреция Почечный
Идентификаторы
  • 1-бензилпиперазин
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.018.567 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 11 H 16 N 2
Молярная масса 176,263  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C1 (CN2CCNCC2) = CC = CC = C1
  • InChI = 1S / C11H16N2 / c1-2-4-11 (5-3-1) 10-13-8-6-12-7-9-13 / h1-5,12H, 6-10H2 проверитьY
  • Ключ: IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Бензилпиперазина ( БД ) является рекреационным препаратом с эйфористическими и стимулирующими свойствами. Эффекты, производимые BZP, сопоставимы с эффектами, производимыми амфетамином . Сообщалось о побочных эффектах после его использования, включая острый психоз , почечную токсичность и судороги . Смертельные случаи от производных пиперазина редки, но был, по крайней мере, один случай смерти, очевидно, из-за одного только BZP. Его продажа запрещена в нескольких странах, включая Австралию, Канаду, Новую Зеландию, США, Республику Ирландию, Великобританию, Болгарию, Румынию и другие части Европы.

История

История развития

БЗП был впервые синтезирован компанией Burroughs Wellcome & Company в 1944 году. Часто утверждается, что он был первоначально синтезирован как потенциальное противоглистное (противопаразитарное) средство для использования на сельскохозяйственных животных, но считается, что его синтез предшествовал их интересу к пиперазинам как глистогонным средствам. . Тем не менее, большинство ранних работ с пиперазинами было исследованием их потенциального использования в качестве глистогонных средств, а самые ранние клинические испытания в литературе, относящейся к пиперазину, были статьями в Британском медицинском журнале в 1950-х годах. Было обнаружено, что у BZP есть побочные эффекты, и от него в основном отказались как от глистов. Затем он появляется в литературе в 1970-х годах, когда его исследовали как потенциальный антидепрессант , но отвергли, когда в исследованиях сообщалось, что BZP имеет амфетаминоподобные эффекты и может быть подвержен злоупотреблению. Исследование показало, что БЗП «следует поставить под государственный контроль, аналогичный тем, которые регулируют употребление амфетамина».

Рекреационная история

В 1996 году Управление по борьбе с наркотиками США отметило, что в Калифорнии его используют в развлекательных целях. Он также сообщил, что БЗП использовался в качестве примеси в запрещенных наркотиках. Примерно в 2000 году его использование увеличилось во всем мире, после чего вскоре последовал законодательный контроль в Европе и США. В Новой Зеландии он был первоначально легальным, но был ограничен в 2005 году и позже реклассифицирован как класс C из-за новых доказательств в 2008 году. Он широко использовался до реклассификации, и в 2007 году в Новой Зеландии было продано около 5 миллионов таблеток. BZP , который часто смешивают с TFMPP , считается более безопасной альтернативой другим незаконным уличным наркотикам. Он также используется в качестве примеси или заменителя МДМА , который имеет аналогичные эффекты, и иногда продается как «экстази», что в разговорной речи обозначает МДМА.

БЗП также использовался и запрещался в скачках и легкой атлетике.

Производство и распространение

Подборка продуктов, содержащих БЗП.

БЗП представляет собой производное пиперазина, которое бывает либо в виде гидрохлоридной соли, либо в виде свободного основания . Гидрохлоридная соль представляет собой белое твердое вещество, а основная форма представляет собой слегка желтовато-зеленую жидкость. База БЗП вызывает ожоги и вызывает коррозию.

BZP часто продается якобы как «пищевая добавка», чтобы избежать соблюдения более строгих законов, применимых к лекарствам и лекарствам, несмотря на то, что BZP не имеет диетической ценности. По состоянию на конец 2005 года Закон о злоупотреблении наркотиками гарантировал, что он больше не может классифицироваться или продаваться как пищевая добавка в Новой Зеландии. Некоторые розничные продавцы заявляют, что BZP является «натуральным» продуктом, описывая его как «экстракт перца» или «травянистый напиток», хотя на самом деле лекарство является полностью синтетическим и не встречается в природе.

Фармакодинамика

Было показано, что BZP имеет смешанный механизм действия, действуя на системы серотонинергических и дофаминергических рецепторов аналогично MDMA . BZP оказывает амфетаминоподобное действие на переносчик обратного захвата серотонина , что увеличивает концентрацию серотонина во внеклеточных жидкостях, окружающих клетку, и тем самым увеличивает активацию окружающих рецепторов серотонина. BZP имеет более низкую эффективность в отношении переносчика обратного захвата норадреналина и переносчика обратного захвата дофамина . BZP имеет высокое сродство к альфа2-адренорецепторам , он является антагонистом рецептора, как йохимбин , который подавляет отрицательную обратную связь, вызывая увеличение высвобожденного норадреналина .

BZP также действует как неселективный агонист серотониновых рецепторов в отношении широкого ряда рецепторов серотонина; Связывание с рецепторами 5HT 2A может объяснять его легкие галлюциногенные эффекты при высоких дозах, в то время как эффекты частичного агониста или антагониста рецепторов 5HT 2B могут объяснять некоторые периферические побочные эффекты BZP, поскольку этот рецептор очень плотно экспрессируется в кишечнике и связывается с 5HT 3 рецептора могут объяснять общий побочный эффект головных болей, поскольку известно, что этот рецептор участвует в развитии мигренозных головных болей.

Эффекты

Типичное расширение зрачка

Эффекты BZP во многом схожи с действием амфетаминов : одно исследование показало, что бывшие наркоманы амфетамина не могли различить декстроамфетамин и BZP, вводимые внутривенно. Исследование 2005 года показало, что смеси BZP с другими пиперазиновыми препаратами, такими как TFMPP, имеют определенные фармакодинамические характеристики с MDMA .

Субъективные эффекты

При приеме внутрь от 50 до 200 мг BZP пользователь может испытать любое или все из следующего:

Начальные эффекты:

Последующие эффекты:

  • Легкая головная боль
  • Тошнота
  • Похмельные симптомы (часто встречаются при приеме высоких доз)
  • Усталость
  • Расстройство желудка (похоже на кислотное расстройство желудка / изжогу)
  • Повышенный голод (а иногда и жажда)
  • Бессонница
  • Путаница
  • Депрессия (особенно при частом / интенсивном использовании)

Толерантность

Исследования толерантности BZP немногочисленны. Неофициальные данные из онлайн-источников утверждают, что толерантность к центральному действию BZP будет быстро развиваться. Из-за усталости, связанной с восстановлением организма от стимуляторов, таких как BZP, пользователи редко могут выдерживать недельный прием.

Токсические эффекты

Нечистая таблетка экстази , изъятая правоохранительными органами США, содержащая БЗП, метамфетамин и кофеин.

Как и в случае с большинством симпатомиметических стимуляторов , использование BZP вызывает значительные побочные эффекты. Сообщается, что он вызывает бессонницу и легкое или тяжелое похмелье после того, как действие препарата проходит.

Основные побочные эффекты включают расширение зрачков, помутнение зрения, сухость во рту, повышенную бдительность, зуд , спутанность сознания , возбуждение , тремор, экстрапирамидные симптомы ( дистония , акатизия ), головная боль, головокружение , беспокойство, бессонница , рвота, боль в груди , галлюцинации , парестезия , тахикардия , гипертония , сердцебиение , коллапс, гипервентиляция , потоотделение, гипертермия и проблемы с задержкой мочи . Более серьезные токсические эффекты включают психоз или неблагоприятные психические расстройства, почечную токсичность, дыхательную недостаточность , гипертермию , серотониновый синдром , рабдомиолиз и судороги . Концентрация бензилпиперазина в крови измерялась либо для подтверждения клинической интоксикации, либо в рамках судебно-медицинского расследования смерти.

Крайстчерч исследование

Большинство информации о токсичных эффектах пришло из исследования , проведенного в период с 1 апреля 2005 года по 1 сентябрю 2005 исследования записали все презентации , связанные с использованием партии таблеток в отделении неотложной помощи в Крайстчерче больнице, Новая Зеландия, записывая их на перспективной форме для сбора данных . Цель заключалась в изучении моделей токсичности для человека, связанных с использованием «таблеток для вечеринок» на основе бензилпиперазина. 61 пациент обратился 80 раз. Пациенты с токсичностью от легкой до умеренной испытывали такие симптомы, как бессонница, беспокойство, тошнота, рвота, сердцебиение, дистония и задержка мочи. Примечательно, что четырнадцать токсических припадков были зарегистрированы у двух пациентов, страдающих опасной для жизни токсичностью с эпилептическим статусом и тяжелым респираторным и метаболическим ацидозом . Был сделан вывод, что BZP, по-видимому, вызывает токсические судороги у неврологически нормальных субъектов. Результаты этого и других подобных исследований показали, что БЗП может вызывать непредсказуемую и серьезную токсичность у некоторых людей, но сбор данных и дозировок основывался на самоотчетах потребителей наркотиков, что может привести к занижению (или завышению) , и были осложняющие факторы, такие как частое присутствие алкоголя и других наркотиков.

Риск летального исхода

Проглатывание только производных пиперазина редко приводит к смерти. Ретроспективное исследование, проведенное в отделении неотложной помощи Окленда, показало, что презентации BZP внесли лишь незначительный вклад в их базу данных о передозировках, и в большинстве случаев не было значительной токсичности.

Был один случай смерти, очевидно, из-за проглатывания только BZP; в этом случае его концентрация в крови составила 8 мг / л. Сообщалось о множественных смертельных случаях в сочетании с алкоголем или другими запрещенными наркотиками, такими как TFMPP и MDMA.

Одним из таких примеров является широко известный случай комбинации BZP и MDMA, сделанный Беном Родхэмом, 23-летним ди-джеем из Греймута, Новая Зеландия . В феврале 2007 года он принял комбинацию BZP и MDMA, что чуть не привело к его смерти. Родхэм впал в искусственную кому , но позже выздоровел. В другом случае в Цюрихе в 2001 году 23-летний мужчина, принимавший БЗП и МДМА, умер от массивного отека мозга через 57 часов после госпитализации.

Захватывающие эффекты

Не было обнаружено, что BZP вызывает у людей физическую зависимость. Большинство пользователей BZP говорят, что могут остановиться, но не хотят. Исследования, проведенные на животных, показали, что BZP может заменять метамфетамин у крыс, страдающих наркозависимостью, хотя он в десять раз эффективнее и, соответственно, вызывает более слабое привыкание.

Легальное положение

Карта легальности бензилпиперазина во всем мире
Красный: Запрещенный
Розовый: Европейский Союз, запрошенный запрет
Серый: Неизвестно

BZP запрещен в Австралии , Австрии , Канаде , Дании , Эстонии , Франции , Германии , Греции , Ирландии , Италии , Японии , Мальте , Польше и Швеции . BZP не контролируется ни одной конвенцией ООН, поэтому сами соединения легальны во всем мире, хотя в большинстве стран их использование ограничено фармацевтическим производством, а рекреационное использование неизвестно.

Австралия

BZP запрещен во всех штатах Австралии. Виктория, последний штат, в котором это было законно, изменила свою классификацию 1 сентября 2006 года, когда БЗП и аналоги пиперазина стали незаконными в федеральных списках, которые приняты всеми штатами и территориями Австралии.

Канада

В Канаде бензилпиперазин и соли бензилпиперазина классифицируются как контролируемые вещества Списка III в соответствии с Законом о контролируемых лекарствах и веществах .

Европейский Союз

Бензилпиперазин был предметом оценки риска Европейского центра мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA), чтобы определить, как контролировать его во всем Европейском союзе . Оценка рисков стала результатом совместного отчета Европола и EMCDDA, в котором сделан вывод о том, что BZP необходимо изучить более подробно. В отчете, опубликованном в июне 2007 года, сделан вывод о том, что использование BZP может привести к проблемам со здоровьем, даже если длительные эффекты все еще неизвестны. Взяв за основу эту уступку, Европейская комиссия попросила Совет поставить БЗП под контроль Конвенции ООН о психотропных веществах. 4 марта 2008 г. ЕС обратился к странам с просьбой передать БЗП под контроль в течение года.

Новая Зеландия

На основании рекомендации EACD правительство Новой Зеландии приняло закон, который поместил BZP вместе с другими производными пиперазина (TFMPP, mCPP, pFPP, MeOPP и MBZP) в класс C Закона о злоупотреблении наркотиками 1975 года . Запрет должен был вступить в силу в Новой Зеландии 18 декабря 2007 года, но изменения в законе вступили в силу только в следующем году, и с 1 апреля 2008 года продажа BZP и других перечисленных пиперазинов стала незаконной в Новой Зеландии. Амнистия за хранение и употребление этих наркотиков действовала до октября 2008 года, после чего они стали полностью незаконными.

Объединенное Королевство

Пиперазин и соли пиперазина классифицируются в Великобритании как лекарства, отпускаемые только по рецепту . Любые продукты, содержащие соли пиперазина , подлежат лицензированию в соответствии с Законом о лекарственных средствах, и, следовательно, любое лицо, производящее и поставляющее его на законных основаниях, должно иметь для этого соответствующие лицензии. BZP не является солью пиперазина , но неправильная маркировка продуктов BZP как содержащих «смесь пиперазина» привела к судебному преследованию поставщиков в Великобритании со стороны Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения, хотя ни одно из них не увенчалось успехом. В мае 2009 года Министерство внутренних дел объявило о планах запретить BZP и начало консультации по этому предложению. В октябре 2009 года было объявлено, что с 23 декабря 2009 года BZP и родственные пиперазины будут относиться к классу C в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками .

Соединенные Штаты

Препарат был классифицирован на федеральном уровне как контролируемое вещество Списка I в Соединенных Штатах в 2002 году после отчета Управления по борьбе с наркотиками, в котором неверно указывалось, что BZP в 10-20 раз сильнее амфетамина, тогда как на самом деле BZP в десять раз менее эффективен, чем дексамфетамин. . Это также незаконно на уровне штатов Флориды, Оклахомы, Вермонта и Вирджинии.

Химические производные

Основная статья: Замещенный пиперазин

Дифенилметилпиперазины также похожи на бензилпиперазины.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки