Диметандролона ундеканоат - Dimethandrolone undecanoate
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Диметандролон ундецилат; DMAU; CDB-4521; Ундеканоат диметилнандролона; 7α, 11β-диметил-19-нортестостерон, 17β-ундеканоат; 7α, 11β-диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ундеканоат |
| Пути администрирования |
Внутрь , внутримышечно. |
| Класс препарата | Андроген ; Анаболический стероид ; Сложный эфир андрогенов ; Прогестаген |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 31 Н 47 О 3 |
| Молярная масса | 467,714 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Диметандролона ундеканоат ( DMAU ), также известный под кодовым названием CDB-4521 , представляет собой экспериментальный андроген / анаболический стероид (AAS) и прогестагенный препарат, который находится в стадии разработки в качестве потенциальной противозачаточной таблетки для мужчин . Его принимают внутрь , но также можно вводить путем инъекции в мышцу .
Побочные эффекты DMAU включают умеренное увеличение веса и умеренное снижение уровня холестерина ЛПВП («хорошего») . Это также может вызвать низкий уровень эстрогена и связанные с ним симптомы, такие как снижение половой функции и снижение минеральной плотности костей . DMAU является ААС, и , следовательно , является агонистом из рецептора андрогена , то биологическая мишень андрогенов , таких как тестостерон . Он также является прогестином или синтетическим прогестагеном и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени таких прогестагенов, как прогестерон . Благодаря своей андрогенной и прогестагенной активности DMAU обладает антигонадотропным действием. Эти эффекты приводят к обратимому подавлению выработки спермы и ответственны за противозачаточные эффекты DMAU у мужчин. Лекарство не обладает эстрогенной активностью. DMAU является пролекарством из dimethandrolone .
Впервые DMAU был описан в 2002 году. Он был разработан Отделением разработки противозачаточных средств Национального института здоровья детей и человеческого развития , агентства при правительстве Соединенных Штатов .
Медицинское использование
DMAU - экспериментальный препарат, который в настоящее время не одобрен для использования в медицинских целях. Он находится в стадии разработки для использования в качестве потенциального мужского гормонального контрацептива , в частности, в качестве противозачаточных таблеток для мужчин. Лекарство было установлено, глубоко и быстро обратимо подавляют тестикулярной тестостерона производства у мужчин при приеме внутрь один раз в день в течение месяца. Уровни циркулирующего тестостерона, достигнутые при пероральном приеме DMAU, были эквивалентны средним показателям при хирургической кастрации (13,4 нг / дл для DMAU, 15 нг / дл для кастрации). После прекращения приема ДМАУ уровень тестостерона начал восстанавливаться в течение нескольких дней и достиг нормального уровня в течение месяца. Производство тестостерона яичками важно для сперматогенеза и фертильности у мужчин. Подавление сперматогенеза и фактические противозачаточные эффекты DMAU у мужчин еще не были клинически оценены, но планируются будущие исследования для подтверждения противозачаточной эффективности лекарства. Помимо мужской контрацепции, также был интерес к потенциальному использованию DMAU в андрогенной заместительной терапии при низком уровне тестостерона у мужчин.
Побочные эффекты
В клиническом исследовании было обнаружено, что DMAU хорошо переносится при введении мужчинам в течение месяца. Побочные эффекты включали умеренное увеличение веса (от 3 до 9 фунтов) и умеренное снижение уровня холестерина ЛПВП («хорошего») . Никаких серьезных или серьезных побочных эффектов не наблюдалось.
Поскольку DMAU не снижает 5α , в отличие от тестостерона , он может иметь меньший риск выпадения волос на коже головы .
Низкий уровень эстрогена
Поскольку DMAU подавляет уровень тестостерона и расширения эстрогена уровней у мужчин , но не имеет эстрогенной активности самостоятельно, это может представлять опасность симптомов с низким уровнем эстрогенов , таких как сексуальная дисфункция (например, снижение полового влечения , снижается эректильная функция ) и остеопороз . Снижение половой функции и снижение минеральной плотности костной ткани наблюдались при приеме близкого к нему препарата трестолон , который имеет низкую эстрогенность, как и DMAU.
Печеночная токсичность
В отличие от тестостерона, но аналогично 17α-алкилированным ААС, таким как метилтестостерон (17α-метилтестостерон), было обнаружено, что DMAU оказывает некоторые эффекты, указывающие на потенциальную токсичность для печени, при пероральном введении животным. Однако эффекты были значительно меньше, чем у метилтестостерона. И DMAU, и трестолон (7α-метил-19-нортестостерон) показали потенциальные признаки токсичности для печени, тогда как 11β-метил-19-нортестостерон 17β-додецилкарбонат продемонстрировали незначительные или отсутствующие такие эффекты, что позволяет предположить, что метильная группа C7α DMAU и трестолона может быть важный фактор, способствующий их токсическому воздействию на печень. В любом случае, однако, в клиническом исследовании было обнаружено, что DMAU безопасен с точки зрения функции печени и почек при введении мужчинам в течение месяца.
Фармакология
Фармакодинамика
DMAU представляет собой андроген эфир , в частности , эфир из dimethandrolone , и действует в качестве пролекарства из dimethandrolone в организме. Как таковой, он является ААСОМ, или агонистом из рецептора андрогена , а также прогестоген , или агонист рецептора прогестерона . Благодаря этим действиям DMAU обладает мощным антигонадотропным действием и способен сильно подавлять уровень тестостерона . Это приводит к подавлению сперматогенеза и отвечает за его гормональные противозачаточные эффекты у мужчин. Лекарство не ароматизируется и не обладает эстрогенным действием. Кроме того, он не является субстратом для 5α-редуктазы и, следовательно, не потенцируется и не инактивируется в тканях, которые экспрессируют 5α-редуктазу, как кожа , волосяные фолликулы и предстательная железа . Таким образом, DMAU может иметь пониженный риск андрогенных побочных эффектов и андроген-зависимых состояний, таких как акне , типичное выпадение волос на коже головы , рост волос на теле , доброкачественная гиперплазия предстательной железы и рак простаты по сравнению с тестостероном и некоторыми другими ААС.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические исследование DMAU у мужчин обнаружило , что только от 2 до 3% препарата был гидролизовано в dimethandrolone , когда его вводили перорально в виде порошка в капсулах . Напротив, гидролиз ундеканоата тестостерона в тестостерон происходит быстро и кажется полным. Разница в эффективности преобразования DMAU по сравнению с ундеканоатом тестостерона объясняется стерическими затруднениями в DMAU, вызванными его дополнительными метильными группами C7α и C11β . Хотя гидролиз DMAU в диметандролон был очень ограничен, его все же было достаточно для получения дозозависимых биологических эффектов в оцененных дозах, включая обратимое подавление уровней лютеинизирующего гормона и тестостерона . Последующее фармакокинетическое исследование показало, что превращение DMAU в диметандролон улучшалось, когда лекарство доставлялось перорально в касторовом масле / бензилбензоате или самоэмульгирующейся системе доставки лекарства, содержащейся в капсулах, в отличие от порошка в капсулах.
Химия
Диметандролона ундеканоат, также известный как 7α, 11β-диметил-19-нортестостерон 17β-ундеканоат или 7α, 11β-диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ундеканоат, является синтетическим стероидом эстрана и не- 17α-алкилированные производное от 19-нортестостерона . Это C17β ундеканоит (undecylate) сложный эфир из dimethandrolone (7α, 11β-диметил-19-нортестостерон). Также были разработаны другие сложные эфиры диметандролона, такие как буциклат диметандролона (CDB-4386A) и диметандролон додецилкарбонат (CDB-4730). Аналогичные сложные эфиры близкородственных ААС включают трестолона ацетат (7α-метил-19-нортестостерон 17β-ацетат) и 11β-метил-19-нортестостерон 17β-додецилкарбонат .
История
Патент на dimethandrolone был подан в 1997 году и получил в 1999 году Впоследствии, патент на DMAU и dimethandrolone buciclate был подан в 2002 году , и был пожалован правительством Соединенных Штатов в 2003 году DMAU был разработан под кодовым названием CDB-4521 по Противозачаточные филиал Разработка Национального института детского здоровья и развития человека , один из национальных институтов здравоохранения в США Департамент здравоохранения и социальных служб . Первые клинические исследования DMAU у мужчин были опубликованы в 2014 г. (однократная доза), 2015 г. (однократная доза) и 2018 г. (непрерывно в течение одного месяца).
использованная литература