Метриболон - Metribolone
Клинические данные | |
---|---|
Другие имена | Метилтриенолон, 17α-метилтренболон; R1881; Р-1881; RU-1881; NSC-92858; 17α-метил-19-нор-Δ 9,11- тестостерон; 17α-метилестра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он |
Пути администрирования |
Устно |
Класс препарата | Андроген ; Анаболический стероид ; Прогестаген |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.190.113 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 19 Н 24 О 2 |
Молярная масса | 284,399 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(проверять) |
Метриболон (код развития R1881 , также известный как метилтриенолон ) представляет собой синтетический и активный при пероральном приеме анаболический андрогенный стероид (ААС) и производное 17α-алкилированного нандролона (19-нортестостерон) , который никогда не продавался в медицинских целях, но широко использовался в научных целях. исследования в качестве горячего лиганда в анализах связывания лиганда (LBA) рецептора андрогена (AR ) и в качестве фотоаффинной метки для AR. Точнее, метриболон - это 17α-метилированное производное тренболона . Его кратко исследовали для лечения распространенного рака груди у женщин в конце 1960-х - начале 1970-х годов, но было обнаружено, что при очень низких дозах он вызывает признаки тяжелой гепатотоксичности , и его разработка впоследствии была прекращена.
Медицинское использование
Метриболон никогда не был одобрен для медицинского применения. Таким образом, он не имеет одобренных медицинских применений. Его изучали на предмет потенциального лечения распространенного рака груди у женщин, но от разработки отказались.
Побочные эффекты
Побочные эффекты метриболона включают, среди прочего, вирилизацию и гепатотоксичность .
Фармакология
Фармакодинамика
Метриболон является ААС или агонистом АР, обладающим как анаболической, так и андрогенной активностью. Это один из самых мощных ААС, которые когда-либо синтезировались, его эффективность в 120–300 раз выше пероральной анаболической активности и в 60–70 раз выше андрогенной активности эталонного метилтестостерона ААС у кастрированных самцов крыс, хотя такой же уровень активности еще не применялся. наблюдается в исследованиях на людях. В дополнение к AR, метриболон имеет высокое сродство к рецептору прогестерона (PR), а также связывается с рецептором глюкокортикоидов (GR). В 2007 году препарат был также идентифицирован как мощный антиминералокортикоид , обладающий сходным сродством к минералокортикоидным рецепторам, как альдостерон и спиронолактон . Кроме того, в 2010 году метриболон был идентифицирован как мощный ингибитор 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD) 1 и 2 ( IC 50 = 0,02 и 0,16 мкМ соответственно). На основании этого открытия было сказано, что метриболон следует использовать очень осторожно в научных исследованиях, принимая во внимание ингибирование 3β-HSD, чтобы избежать ошибочной интерпретации.
Метриболон обладает высоким потенциалом гепатотоксичности , как и другие 17α-алкилированные ААС. Однако гепатотоксический потенциал метриболона оказался исключительно высоким, вероятно, в связи с его очень высокой эффективностью и метаболической стабильностью ; в исследовании лечения этим препаратом при запущенном раке груди наблюдалась тяжелая печеночная дисфункция при очень низких дозировках.
Сложный | Химическое название | PR | AR | ER | GR | МИСТЕР |
---|---|---|---|---|---|---|
Тестостерон | Т | 1.0 | 100 | <0,1 | 0,17 | 0,9 |
Нандролон | 19-NT | 20 | 154 | <0,1 | 0,5 | 1.6 |
Тренболон | ∆ 9,11 -19-НТ | 74 | 197 | <0,1 | 2,9 | 1,33 |
Трестолон | 7α-Me-19-NT | 50–75 | 100–125 | ? | <1 | ? |
Норметандрон | 17α-Me-19-NT | 100 | 146 | <0,1 | 1.5 | 0,6 |
Метриболон | ∆ 9,11 -17α-Me-19-NT | 208 | 204 | <0,1 | 26 год | 18 |
Миболерон | 7α, 17α-DiMe-19-NT | 214 | 108 | <0,1 | 1.4 | 2.1 |
Диметилтриенолон | ∆ 9,11 -7α, 17α-DiMe-19-NT | 306 | 180 | 0,1 | 22 | 52 |
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были прогестерон для PR , тестостерон для AR , эстрадиол для ER , DEXA для GR и альдостерон для MR . Источники: |
Сложный | rAR (%) | час (%) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Тестостерон | 38 | 38 | ||||||
5α-дигидротестостерон | 77 | 100 | ||||||
Нандролон | 75 | 92 | ||||||
5α-дигидронандролон | 35 год | 50 | ||||||
Этилэстренол | ND | 2 | ||||||
Норетандролон | ND | 22 | ||||||
5α-дигидроноретандролон | ND | 14 | ||||||
Метриболон | 100 | 110 | ||||||
Источники: см. Шаблон. |
Фармакокинетика.
Метриболон имеет очень низкое сродство к глобулину, связывающему половые гормоны сыворотки крови человека (ГСПГ), менее 5% от сродства тестостерона и менее 1% от сродства дигидротестостерона (ДГТ).
Химия
Metribolone, известный также как 17 & alpha; methyltrenbolone, а также 17 & alpha-метил-б 9,11 -19-нортестостерон или 17α-метилэстр-4,9,11-триен-17β-ол-3-он, является синтетической эстраной стероидным и 17α-алкилированного производного от нандролона (19-нортестостерона). Это C17α метилированное производный тренболон (& delta ; 9,11 -19-нортестостерона) и C9- и C11- дегидрированию (δ 9,11 ) аналог из normethandrone (17α-метил-19-нортестостерон). Другие близкие родственники и производные metribolone включают mibolerone (7α, 17α-диметил-19-нортестостерон) и dimethyltrienolone (RU-2420; 7α, 17α-диметил-δ 9,11 -19-нортестостерон). В дополнении к ААС, trimethyltrienolone (R2956; 2α, 2 & beta;, 17α-триметил-б 9,11 -19-нортестостерон), сильнодействующие антиандрогены , было получено из metribolone.
История
Метриболон был впервые описан в литературе в 1965 году. Он изучался клинически в конце 1960-х - начале 1970-х годов, особенно при лечении распространенного рака груди . Было обнаружено, что лекарство было эффективным и показало слабую андрогенность, но также вызывало серьезные признаки гепатотоксичности и в конечном итоге никогда не поступало в продажу. К середине 1970-х годов метриболон стал общепринятым стандартом в качестве лиганда и агониста AR в научных исследованиях. Он остается широко используемым для этой цели и сегодня. Помимо научных исследований, метриболон также встречается в качестве ААС в немедицинских контекстах, например, в допинге в спорте и бодибилдинге .
Общество и культура
Родовые имена
Метриболон - это общее название метриболона и его МНН . Он также известен под названием метилтриенолон и его кодовыми названиями развития R1881 , R-1881 , RU-1881 и RU1881 , и в научной литературе он очень часто упоминается под этими другими названиями, а не как метриболон .
Допинг в спорте
Перед Олимпийскими играми 2008 года в Пекине у 11 членов национальной сборной Греции по тяжелой атлетике и у 4 греческих легкоатлетов был положительный результат на метриболон.
использованная литература
внешние ссылки
- Метриболон в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Метилтриенолон - Anabolic.org Уильяма Ллевеллина