Андростанолон - Androstanolone

Андростанолон

Клинические данные
Торговые наименования	Андрактим, другие
Другие названия	Станолон; Дигидротестостерон; DHT; 5α-дигидротестостерон; 5α-DHT
Категория беременности
Пути администрирования	Трансдермальный ( гель ), в щеку , под язык , внутримышечно (в виде эфиров )
Класс препарата	Андроген ; Анаболический стероид
Код УВД
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Пероральный : очень низкий трансдермальный : 10% В / м инъекция : 100%
Метаболизм	Печень
Ликвидация Период полураспада	Трансдермальный : 2,8 часа
Экскреция	Моча
Идентификаторы
Название ИЮПАК (5 S , 8 R , 9 S , 10 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-гидрокси-10,13-диметил-1,2,4,5,6,7,8,9,11 , 12,14,15,16,17-тетрадекагидроциклопента [ a ] фенантрен-3-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
Формула	С 19 Н 30 О 2
Молярная масса	290,447  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки O = C4C [C @@ H] 3CC [C @@ H] 2 ​​[C @ H] (CC [C @] 1 (C) [C @@ H] (O) CC [C @ H] 12) [ C @@] 3 (C) CC4
ИнЧИ InChI = 1S / C19H30O2 / c1-18-9-7-13 (20) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (21) 19 (15,2) 10-8- 16 (14) 18 / h12,14-17,21H, 3-11H2,1-2H3 / t12-, 14-, 15-, 16-, 17-, 18-, 19- / m0 / s1   Y Ключ: NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N   Y
(проверить)

Андростанолон , или станолон , также известный как дигидротестостерон ( DHT ) и продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Andractim , представляет собой лекарство и гормон андрогенов и анаболических стероидов (AAS), которые используются в основном для лечения низкого уровня тестостерона у мужчин. Он также используется для лечения развития груди и маленького полового члена у мужчин. Обычно его вводят в виде геля для нанесения на кожу , но его также можно использовать в виде сложного эфира путем инъекции в мышцы .

Побочные эффекты от androstanolone включают симптомы из маскулинизации , как акне , повышенный рост волос , голос меняется , и увеличение сексуального желания . Препарат является естественным андрогенов и анаболических стероидов и , следовательно , является агонистом из рецептора андрогена (AR), по биологической мишени андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон. Он обладает сильным андрогенным действием и слабым эффектом для наращивания мышечной массы , а также не имеет эстрогенных эффектов.

Андростанолон был открыт в 1935 году и начал применяться в медицине в 1953 году. В основном он используется во Франции и Бельгии . Препарат используется тяжелоатлетами для повышения работоспособности из-за его мощных андрогенных свойств. Во многих странах это лекарство является контролируемым веществом, поэтому немедицинское использование, как правило, является незаконным.

Медицинское использование

Андростанолон доступен в фармацевтических препаратах для медицинского применения в качестве андрогена. Он используется в основном как форма заместительной андрогенной терапии при лечении мужского гипогонадизма и специально одобрен для этого показания в некоторых странах. Однако он больше не рекомендуется для этой цели из-за биологических отличий от тестостерона, таких как отсутствие эстрогенных эффектов и частичных андрогенных эффектов. Андростанолон местного применения полезен при лечении гинекомастии . Точно так же энантат андростанолона при внутримышечной инъекции оказался эффективным при лечении стойкой пубертатной гинекомастии . Лекарство также использовалось в качестве геля для местного применения для лечения маленького полового члена у мальчиков пре- и периубертатного возраста с легким или частичным синдромом нечувствительности к андрогенам .

Андростанолон оказался эффективным при лечении запущенного рака груди у женщин в 1950-х годах, хотя он использовался в очень высоких дозах и вызывал серьезную вирилизацию . Его использовали в виде микрокристаллической водной суспензии для внутримышечной инъекции . Вскоре после этого был разработан дростанолон пропионат (2α-метиландростанолон пропионат) для этого применения вместо андростанолона из-за его превосходной фармакокинетики и был представлен для этого показания в США и Европе в начале 1960-х годов.

Андростанолон использовался в дозе 25 мг сублингвально два-три раза в день в заместительной андрогенной терапии для мужчин. Это также анаболическая дозировка андростанолона для мужчин.

Доступные формы

Androstanolone доступен в виде 2,5% водно - спиртового геля данного трансдермально в дозе 5 или 10 г / день (торговая марка Andractim). Лекарство ранее было доступно в виде пероральной таблетки 10 мг с 300 мг L- лизина (торговая марка Lysinex) и в виде сублингвальной таблетки 25 мг (торговые марки Anabolex, Anaprotin, Anabolene, Anaboleen, Proteina). Препарат также продается в виде нескольких androstanolone эфиров , в том числе androstanolone бензоата (торговые марки Ermalone-Amp, Hermalone, Sarcosan), androstanolone энантат (торговая марка Anaboleen Depot), androstanolone пропионат (торговая марка Pesomax), и androstanolone валерат ( торговая марка Apeton), которые предоставляются в виде масляных растворов для внутримышечных инъекций через определенные промежутки времени.

Побочные эффекты

Побочные эффекты от androstanolone аналогичны таковым других ААС и включают андрогенные побочные эффекты , такие как жирной кожи , акне , себорея , увеличение лица / волос тела роста , кожи головы выпадение волос и увеличение агрессивности и полового влечения . У женщин андростанолон может вызывать частично необратимую вирилизацию , например , снижение голоса , гирсутизм , клиторомегалию , атрофию груди и гипертрофию мышц , а также нарушения менструального цикла и обратимое бесплодие . У мужчин лекарство также может вызывать гипогонадизм , атрофию яичек и обратимое бесплодие при достаточно высоких дозировках.

Андростанолон может оказывать неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему , особенно при длительном приеме высоких доз. Такие ААС, как андростанолон, стимулируют эритропоэз (производство красных кровяных телец ) и повышают уровень гематокрита, а в высоких дозах могут вызывать полицитемию (перепроизводство красных кровяных телец), что может значительно увеличить риск тромбических событий, таких как эмболия и инсульт . В отличие от многих других ААС, androstanolone не ароматизированные в эстрогены и , следовательно , не имеет никакого риска эстрогенных побочных эффектов , таких как гинекомастия , задержка жидкости , или отек . Кроме того, поскольку он не является 17α-алкилированным ААС и вводится парентерально, андростанолон не имеет риска гепатотоксичности .

Было высказано предположение, что андростанолон может иметь меньший риск доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака простаты, чем тестостерон, поскольку он не ароматизируется в эстрогены. Это важно, поскольку считается, что эстрогены, возможно, необходимы для проявления этих заболеваний. Соответственно, было обнаружено, что андростанолон не увеличивает размер предстательной железы у мужчин. И наоборот, из-за отсутствия ароматизации в эстрогены терапия андростанолоном для замещения андрогенов может привести к снижению минеральной плотности костной ткани , неполным эффектам в мозге и нежелательным изменениям уровня холестерина .

Фармакология

Фармакодинамика

Андростанолон является мощным агонистом АР. Он имеет сродство (K _d ) от 0,25 до 0,5 нМ к AR человека, что примерно в 2-3 раза выше, чем у тестостерона (K _d = 0,4-1,0 нМ), и скорость диссоциации андростанолона из AR. также примерно в 5 раз медленнее, чем тестостерон. ЕС ₅₀ из androstanolone для активации AR составляет 0,13 нМ, что составляет около 5 раз сильнее , чем у тестостерона (ЕС ₅₀ = 0,66 нМ). В биологических исследованиях было обнаружено, что андростанолон в 2,5-10 раз более эффективен, чем тестостерон. При внутримышечной инъекции крысам активность андростанолона примерно в 1,5–2,5 раза превышает эффективность тестостерона.

В отличие от тестостерона и различных других ААС, андростанолон не может быть ароматизирован , и по этой причине не представляет риска эстрогенных побочных эффектов, таких как гинекомастия, при любой дозировке. Кроме того, androstanolone не может быть метаболизируется путем 5a-редуктазы (как это уже 5α-сниженный), и по этой причине, не потенцирует в так называемых «андрогенных» тканей , таких как кожа , волосяных фолликулов , и предстательной железы , тем самым улучшая его соотношение анаболических и андрогенных эффектов. Тем не менее, андростанолон считается очень плохим анаболическим агентом. Это связано с его высоким сродством в качестве субстрата для 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD), которая сильно экспрессируется в скелетных мышцах и инактивирует андростанолон в 3α-андростандиол , метаболит с очень слабой активностью AR. В отличие от андростанолона, тестостерон очень устойчив к метаболизму 3α-HSD, и поэтому не инактивируется аналогичным образом в скелетных мышцах. По вышеуказанным причинам андростанолон был описан как «частичный андроген».

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступности из androstanolone значительно отличается в зависимости от способа введения . Его пероральная биодоступность очень низкая, и андростанолон считается неэффективным при пероральном введении. Тем не менее, он использовался перорально и описывается этим способом как слабый ААС. Трансдермальная биодоступность androstanolone составляет приблизительно 10%. Его биодоступность при внутримышечном введении , напротив, полная (100%).

Было обнаружено, что дозы геля андростанолона для местного применения в размере 16, 32 и 64 мг производят общий уровень тестостерона и ДГТ в низком, среднем и высоком нормальном диапазоне взрослых мужчин, соответственно.

Распределение

Связывание белков плазмы из androstanolone составляет около 98,5 до 99,0%. Он связан от 50 до 80% с глобулином , связывающим половые гормоны , от 20 до 40% с альбумином и менее 0,5% с глобулином , связывающим кортикостероиды , при этом примерно от 1,0 до 1,5% циркулирует свободно или несвязанно.

Метаболизм

Терминал полувыведения из androstanolone в обращении (53 минут) больше , чем у тестостерона (34 минут), и это может объяснить некоторые различия в их эффективности. Исследование трансдермальной терапии андростанолоном и тестостероном показало, что конечный период полувыведения составил 2,83 часа и 1,29 часа соответственно.

Химия

Андростанолон, также известный как 5α-андростан-17β-ол-3-он или 5α-дигидротестостерон (5α-DHT), представляет собой встречающийся в природе андростановый стероид с кетонной группой в положении C3 и гидроксильной группой в положении C17β. Это производное тестостерона, в котором двойная связь между положениями C4 и C5 восстановлена или гидрогенизирована .

Сложные эфиры

Несколько пролекарств андростанолона на основе сложного эфира C17β , включая андростанолона бензоат , андростанолон энантат , андростанолон пропионат и андростанолона валерат , были разработаны и внедрены для медицинского применения в качестве AAS. И наоборот, дигидротестостерона ацетат , дигидротестостерон бутират и дигидротестостерон формиат были разработаны, но не поступают в продажу.

Производные

Синтетические производные андростанолона (DHT), которые были разработаны как AAS, включают:

История

Андростанолон был впервые открыт и синтезирован в 1935 году Адольфом Бутенандтом и его коллегами. Впервые он был представлен для медицинского использования в 1953 году под торговой маркой Neodrol в Соединенных Штатах , а впоследствии был продан в Великобритании и других европейских странах. Трансдермальный гель андростанолона доступен во Франции с 1982 года.

Общество и культура

Родовые имена

При использовании в качестве лекарственного средства андростанолон называется андростанолоном ( МНН ) или станолоном ( БАН ), а не DHT.

Фирменные наименования

Торговые марки андростанолона включают Anaboleen, Anabolex, Anaprotin ( UK ), Andractim (ранее AndroGel-DHT) ( FR , BE , LU ), Androlone, Apeton, Gelovit ( ES ), Neodrol, Ophtovital ( DE ), Pesomax ( IT ), Станапрол, Станолон и другие.

Доступность

Доступность фармацевтического андростанолона ограничена; он недоступен в США или Канаде , но он есть или был доступен в некоторых европейских странах, включая Великобританию , Германию , Францию , Испанию , Италию , Бельгию и Люксембург .

Доступные составы андростанолона включают буккальные или сублингвальные таблетки (Анаболекс, Станолон), гели для местного применения (Андрактим, Геловит, Офтовитал) и, в виде сложных эфиров в масле , инъекции, такие как андростанолон пропионат (Песомакс) и андростанолона валерат (Апетон). Бензоат андростанолона (Ermalone-Amp, Hermalone, Sarcosan) и энантат андростанолона (Anaboleen Depot) - это дополнительные сложные эфиры андростанолона, которые доступны для медицинского применения в некоторых странах. Эфиры андростанолона действуют в организме как пролекарства андростанолона и обладают длительным эффектом депо при внутримышечной инъекции .

Легальное положение

Андростанолон, наряду с другими ААС, является контролируемым веществом Списка III в Соединенных Штатах в соответствии с Законом о контролируемых веществах .

Андростанолон включен в список запрещенных субстанций Всемирного антидопингового агентства и поэтому запрещен к использованию в большинстве основных видов спорта.

Исследование

В начале и середине 2000-х годов трансдермальный или местный андростанолон находился в стадии разработки в США для лечения гипогонадизма (как форма заместительной терапии андрогенами ), мужского остеопороза и кахексии (у онкологических больных), а также в Австралии для лечения гипогонадизма. лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Он достиг фазы II клинических исследований гипогонадизма и ДГПЖ и фазы III клинических исследований кахексии, но в конечном итоге разработка по этим показаниям не была завершена в этих конкретных странах. Хотя сам андростанолон не был одобрен для лечения кахексии ни в одной стране, пероральное активное синтетическое производное андростанолона, оксандролон (2-окса-17α-метиландростанолон), одобрено и используется для этого показания в Соединенных Штатах.

Андрогены местного действия, такие как андростанолон, использовались и изучались при лечении целлюлита у женщин. Также было обнаружено, что местное применение андростанолона в области живота значительно снижает количество подкожного жира в брюшной полости у женщин и, следовательно, может быть полезным для улучшения силуэта тела. Тем не менее, у мужчин и женщин с гиперандрогенной болезнью наблюдается большее количество абдоминального жира, чем у здоровых женщин, и было обнаружено, что терапия андрогенами увеличивает абдоминальный жир у женщин в постменопаузе и трансгендерных мужчин .

Рекомендации

внешние ссылки

• Андростанолон (от гипогонадизма и кахексии) - AdisInsight
• Андростанолон (от гипогонадизма и аденомы простаты) - AdisInsight
• Андростанолон (от мужского остеопороза) - AdisInsight