Норэтистерона ацетат - Norethisterone acetate

Норэтистерона ацетат

Клинические данные
Торговые наименования	Примолут-Нор, Айгестин, Гестакадин, Миллигинон, Моногест, Норлутат, Примолют Н, SH-420, Совел, Стиптин и др.
Другие названия	НЕТА; NETAc; Норэтиндрона ацетат; SH-420; 17α-этинил-19-нортестостерон 17β-ацетат; 17α-Этинилестра-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ацетат
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
MedlinePlus	a604034
Пути администрирования	Устно
Класс препарата	Гестаген ; Прогестин ; Эфир прогестагена
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Название ИЮПАК (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-этинил-13-метил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12, 13,14,15,16,17-тетрадекагидро- 1H -циклопента [ a ] фенантрен-17-илацетат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.000.121
Химические и физические данные
Формула	С 22 Н 28 О 3
Молярная масса	340,463  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки CC (= O) O [C @] 1 (CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (CC [C @ H] 3 [C @ H] 2CCC4 = CC (= O) CC [C @ H] 34) C) C # C
ИнЧИ InChI = 1S / C22H28O3 / c1-4-22 (25-14 (2) 23) 12-10-20-19-7-5-15-13-16 (24) 6-8-17 (15) 18 ( 19) 9-11-21 (20,22) 3 / ч1,13,17-20H, 5-12H2,2-3H3 / t17-, 18 +, 19 +, 20-, 21-, 22- / m0 / s1   N Ключ: IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N   N
(проверить)

Норэтистерона ацетат ( НЭТА ), также известный как норэтиндрон ацетат и продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Primolut-Nor , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках , менопаузальной гормональной терапии и для лечения гинекологических заболеваний . Препарат выпускается в виде низких и высоких доз и используется отдельно или в сочетании с эстрогеном . Принимается внутрь .

Побочные эффекты НЭТА включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность груди , изменения настроения , акне , усиленный рост волос и другие. НЭТА является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . Он обладает слабой андрогенной и эстрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. Препарат является пролекарством из норэтистерона в организме.

NETA был запатентован в 1957 году и был введен для медицинского использования в 1964 году. Иногда его называют прогестином «первого поколения». NETA широко продается по всему миру. Он доступен как универсальный препарат .

Медицинское использование

НЭТА используется в качестве гормонального контрацептива в сочетании с эстрогеном , при лечении гинекологических заболеваний, таких как аномальное маточное кровотечение , и как компонент гормональной терапии менопаузы для лечения симптомов менопаузы .

Доступные формы

НЭТА выпускается в форме таблеток для приема внутрь как отдельно, так и в сочетании с эстрогенами, включая эстрадиол , эстрадиолвалерат и этинилэстрадиол . Трансдермальные пластыри, содержащие комбинацию 50 мкг / день эстрадиола и 0,14 или 0,25 мг / день НЭТА, доступны под торговыми марками CombiPatch и Estalis.

НЭТА ранее был доступен для внутримышечной инъекции в форме ампул, содержащих 20 мг НЭТА, 5 мг эстрадиолбензоата , 8 мг эстрадиола валерата и 180 мг тестостерона энантата в масляном растворе под торговой маркой Ablacton для подавления лактации у женщин в послеродовом периоде .

Противопоказания

Побочные эффекты

Побочные эффекты НЭТА включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность груди , изменения настроения , акне , усиленный рост волос и другие.

Передозировка

Взаимодействия

Фармакология

Норэтистерон (17β-деацетил-НЭТА), активная форма НЭТА.

Уровни норэтистерона и этинилэстрадиола в течение 24 часов после однократного перорального приема 10 мг НЭТА у женщин в постменопаузе.

НЭТА является пролекарством из норэтистерона в организме. После перорального приема внутрь , он быстро превращается в норэтистерон с помощью эстераз во время кишечника и при первом прохождении печени метаболизма . Следовательно, как пролекарство норэтистерона, НЭТА оказывает по существу те же эффекты, действуя как мощный прогестаген с дополнительной слабой андрогенной и эстрогенной активностью (последний через свой метаболит этинилэстрадиол ).

Что касается эквивалентности доз, норэтистерон и НЭТА обычно используются в соответствующих дозах 0,35 мг / день и 0,6 мг / день в качестве контрацептивов , содержащих только прогестагены , и в соответствующих дозах 0,5–1 мг / день и 1–1,5 мг / день в комбинация с этинилэстрадиолом в составе комбинированных пероральных контрацептивов . И наоборот, эти два препарата использовались примерно в одинаковых дозах в гормональной терапии менопаузы для лечения симптомов менопаузы . НЭТА имеет примерно на 12% более высокую молекулярную массу, чем норэтистерон, из-за присутствия в нем ацетатного эфира C17β .

Было обнаружено, что микронизация NETA увеличивает его эффективность в несколько раз у животных и женщин. Эндометрия преобразование доза микронизированного НЭТА за цикл составляет от 12 до 14 мг, тогда как для не-микронизированного НЭТА составляет от 30 до 60 мг.

НЭТА метаболизируется в этинилэстрадиол со скоростью от 0,20 до 0,33% в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Пиковые уровни этинилэстрадиола при дозе НЭТА 10, 20 или 40 мг составляли 58, 178 и 231 пг / мл соответственно. Для сравнения, доза этинилэстрадиола перорально от 30 до 40 мкг обычно приводит к пиковому уровню этинилэстрадиола от 100 до 135 пг / мл. Таким образом, с точки зрения воздействия этинилэстрадиола от 10 до 20 мг НЭТА может быть эквивалентно от 20 до 30 мкг этинилэстрадиола, а 40 мг НЭТА может быть аналогично 50 мкг этинилэстрадиола. Из-за его эстрогенной активности через этинилэстрадиол, высокие дозы НЭТА были предложены для дополнительного лечения эндометриоза без добавления эстрогенов. Выработка этинилэстрадиола с высокими дозами НЭТА может увеличить риск венозной тромбоэмболии .

Химия

НЭТА, также известный как ацетат норэтинилтестостерона, а также 17α-этинил-19-нортестостерон 17β-ацетат или 17α-этинилэстра-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ацетат, является прогестином или синтетическим гестагеном группа 19-нортестостерона и синтетический стероид эстрана . Это сложный эфир ацетата C17β норэтистерона. НЭТА является производной от тестостерона с этинили группы в положении C17α, то метильная группа в положении С19 удаляет и ацетат эфир присоединен в положении C17β. Помимо тестостерона, это комбинированное производное нандролона (19-нортестостерон) и этистерона (17α-этинилтестостерон).

Синтез

Опубликованы результаты химического синтеза NETA.

История

Компания Schering AG подала заявку на патент на NETA в июне 1957 года, и патент был выдан в декабре 1960 года. Впервые лекарство было продано Parke-Davis как Norlestrin в США в марте 1964 года. Это был комбинированный препарат с дозировкой 2,5 мг. NETA и 50 мкг этинилэстрадиола и был показан в качестве перорального контрацептива . Другие ранние торговые марки НЭТА, используемые в оральных контрацептивах, включали Миновлар и Ановлар .

Общество и культура

Родовые имена

Норэтистеронацетата является ИНН , BANM и ЯН НЭТА в то время как норэтиндрон ацетат является его USAN и USP .

Фирменные наименования

NETA продается под различными торговыми марками по всему миру, включая Primolut-Nor (мажор), Aygestin ( США ), Gestakadin, Milligynon, Monogest, Norlutate ( США , Калифорния ), Primolut N, SH-420 ( Великобритания ), Sovel, и Стиптин среди других.

Доступность

Соединенные Штаты

NETA продается в Соединенных Штатах в виде пероральных таблеток с высокой дозой 5 мг под торговыми марками Aygestin и Norlutate для лечения гинекологических заболеваний. Кроме того, он доступен под большим количеством торговых марок в гораздо более низких дозировках (от 0,1 до 1 мг) в сочетании с эстрогенами, такими как этинилэстрадиол и эстрадиол, в качестве комбинированного перорального контрацептива и для использования в гормональной терапии менопаузы для лечения симптомов менопаузы. .

Исследование

НЭТА был изучен для использования в качестве потенциального мужского гормонального контрацептива в сочетании с тестостероном у мужчин.

Смотрите также

• Этинилэстрадиол / норэтистерона ацетат
• Норэтистерона энантат

Рекомендации