Синдром Андерсена – Тавила - Andersen–Tawil syndrome

Синдром Андерсена-Тавила
Другие имена	Кардиодиритмический калийчувствительный периодический паралич, синдром удлиненного интервала QT типа 7
Это состояние влияет на интервал QT (синий).
Специальность	Кардиология
Симптомы	Нарушение сердечного ритма , периодические параличи, характерные физические особенности
Осложнения	Внезапная смерть
Обычное начало	Рождение
Продолжительность	На всю жизнь
Типы	Тип 1 ( положительная мутация KCNJ2 ), Тип 2 (генетическая мутация не идентифицирована)
Причины	Генетический
Диагностический метод	Клиническое, генетическое тестирование
Дифференциальная диагностика	Синдром Романо-Уорда , Джервелл и Ланге-Нильсена синдром , синдром Тимоти
Уход	Медикаменты, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор
Медикамент	Флекаинид , бета-адреноблокаторы , ацетазоламид
Частота	1: 1 000 000

Синдром Андерсена-Тавил , также называемый синдром Андерсена и длинный синдром QT , 7 , является редким генетическим расстройством , затрагивающие несколько частей тела. Три преобладающих признака синдрома Андерсена-Тавила включают нарушения электрической функции сердца, характеризующиеся аномалией, наблюдаемой на электрокардиограмме (длинный интервал QT ), и тенденцией к аномальному сердечному ритму , физическим характеристикам, включая низко посаженные уши и небольшой нижняя челюсть и периодические периоды мышечной слабости, известные как периодический гипокалиемический паралич .

Синдром Андерсена-Тавила наследуется по аутосомно-доминантному типу. В большинстве случаев это вызвано мутацией в гене KCNJ2 , который кодирует ионный канал, который транспортирует калий из клеток сердечной мышцы . Аритмии, наблюдаемые при этом состоянии, можно лечить флекаинидом или бета-адреноблокаторами , но иногда может потребоваться имплантируемый дефибриллятор . Периодический паралич можно лечить ингибиторами карбоангидразы, такими как ацетазоламид . Заболевание встречается очень редко и, по оценкам, встречается у одного человека на миллион. Три группы особенностей, наблюдаемых при этом состоянии, были впервые описаны в 1971 году Эллен Андерсен , и значительный вклад в их понимание внесла Раби Тавиль.

Признаки и симптомы

Синдром Андерсена-Тавила классически включает три группы признаков: аномальная электрическая функция сердца, периодический гипокалиемический паралич и характерные физические особенности, хотя у некоторых из них не будут проявляться все аспекты этого состояния.

Электрокардиограмма, показывающая двунаправленную желудочковую тахикардию у 9-летней девочки с синдромом Андерсена-Тавила

Синдром Андерсена-Тавила влияет на сердце, удлиняя интервал QT , показатель того, сколько времени требуется сердцу, чтобы расслабиться после каждого сердечного сокращения. Это, как и другие формы синдрома удлиненного интервала QT, может привести к нарушениям сердечного ритма, таким как желудочковая эктопия или желудочковая тахикардия, вызывающая сердцебиение . Желудочковая тахикардия, наблюдаемая при синдроме Андерсена-Тавила, часто принимает форму, известную как двунаправленная желудочковая тахикардия. Аритмии, наблюдаемые в связи с этим заболеванием, могут вызвать внезапную сердечную смерть, но риск этого ниже, чем при других формах синдрома удлиненного интервала QT.

Клинодактилия - аномальное искривление 5-го пальца в сторону 4-го пальца

Физические отклонения, связанные с синдромом Андерсена-Тавила, обычно поражают голову, лицо, конечности и позвоночник. Аномалии головы и лица включают необычно маленькую нижнюю челюсть ( микрогнатия ), низко посаженные уши, широко расставленные глаза ( гипертелоризм ), широкий лоб и корень носа, высокое сводчатое или расщелиненное небо и длинную узкую голову ( скафоцефалия ). . Аномалии конечностей и позвоночника включают аномальное искривление пальцев, особенно пятого пальца ( клинодактилия ), сращение пальцев рук или ног ( синдактилия ), низкий рост и искривление позвоночника ( сколиоз ).

Третья ключевая особенность синдрома Андерсена-Тавила - периодическая мышечная слабость. Это может длиться от секунд до минут, но в некоторых случаях может длиться несколько дней. Слабость часто возникает, когда уровень калия в крови ниже нормы ( гипокалиемия ), и называется периодическим гипокалиемическим параличом. Однако эта слабость может возникать иногда, когда уровень калия в норме, вызванный другими факторами, включая физические упражнения, холод или даже менструацию.

Причина

Синдром Андерсена – Тавила - это генетическое заболевание, которое в большинстве случаев вызвано мутациями в гене KCNJ2 . Заболевание часто наследуется от родителя по аутосомно-доминантному типу, но может возникать из-за новой генетической мутации у пострадавшего.

Описаны два типа синдрома Андерсена-Тавила, различающиеся обнаруженной генетической аномалией. Тип 1 Andersen-Tawil, на который приходится около 60% случаев, вызван мутациями в гене KCNJ2 . При типе 2 Andersen-Tawil, на долю которого приходится около 40% случаев, мутация KCNJ2 не идентифицируется. Мутации в родственном гене, кодирующем сходный ионный канал калия, KCNJ5 , были идентифицированы у некоторых из людей с типом 2 Andersen-Tawil, но во многих случаях генетическая мутация не обнаруживается.

Белок, производимый геном KCNJ2 , образует ионный канал, который транспортирует ионы калия в мышечные клетки . Этот специфический канал (внутренний выпрямительный калиевый канал Kir2.1 ) несет калиевый ток, известный как I _K1, который отвечает за настройку мембранного потенциала покоя мышечных клеток и, следовательно, имеет решающее значение для поддержания нормальных функций скелетных и сердечных мышц . Патогенные мутации в гене KCNJ2 изменяют обычную структуру и функцию калиевых каналов или препятствуют правильному встраиванию каналов в клеточную мембрану. Многие мутации не позволяют молекуле PIP2 связываться с каналами и эффективно регулировать их активность. Эти изменения нарушают поток ионов калия, что приводит к периодическим параличам и нарушениям сердечного ритма, характерным для синдрома Андерсена-Тавила.

Механизмы

Синдром Андерсена-Тавила увеличивает риск нарушения сердечного ритма, нарушая электрические сигналы, которые используются для координации отдельных клеток сердца . Генетическая мутация нарушает ионный канал, ответственный за поток калия, уменьшая ток / _K1 . Это продлевает потенциал сердечного действия - характерный образец изменения напряжения на клеточной мембране, который происходит с каждым ударом сердца, и деполяризует мембранный потенциал покоя клеток сердца и скелетных мышц .

Клетки сердца и скелетных мышц, когда они расслаблены, имеют меньше положительно заряженных ионов на внутренней стороне их клеточной мембраны, чем на внешней стороне, что называется поляризацией их мембран. Основным ионным током, ответственным за поддержание этой полярности, является / _K1 , и уменьшение этого тока приводит к меньшей полярности в состоянии покоя или к деполяризованному потенциалу мембраны покоя. Когда эти клетки сокращаются , положительно заряженные ионы, такие как натрий и кальций, проникают в клетку через ионные каналы, деполяризуя или меняя полярность. После того, как произошло сокращение, клетка восстанавливает свою полярность (или реполяризуется), позволяя положительно заряженным ионам, таким как калий, покинуть клетку, возвращая мембрану в расслабленное, поляризованное состояние. Генетическая мутация, обнаруженная у пациентов с Andersen-Tawil, снижает поток калия, замедляя скорость реполяризации, что можно увидеть в отдельных клетках сердечной мышцы как более длительный потенциал действия и на ЭКГ на поверхности как удлиненный интервал QT.

Механизмы, лежащие в основе ранней постдеполяризации (EADs) и отложенной постдеполяризации (DADs), ответственные за аритмии, наблюдаемые при синдроме Андерсена-Тавила

Длительные потенциалы действия могут привести к аритмиям через несколько потенциальных механизмов. Частая желудочковая эктопия и двунаправленная ЖТ, типичные для синдрома Андерсена-Тавила, инициируются пусковым импульсом в форме постдеполяризации . Ранняя постдеполяризация, происходящая до того, как клетка полностью реполяризовалась, возникает из-за реактивации кальциевых и натриевых каналов, которые обычно инактивируются до следующего сердцебиения. При правильных условиях реактивация этих токов может вызвать дальнейшую деполяризацию клетки, чему способствует обменник натрия и кальция . Ранняя постдеполяризация может происходить как единичные события, но может происходить неоднократно, что приводит к множественной быстрой активации клетки. Отсроченная постдеполяризация, возникающая после завершения реполяризации, возникает из-за спонтанного высвобождения кальция из внутриклеточного хранилища кальция, известного как саркоплазматический ретикулум . Это высвобождение кальция затем покидает клетку через обменник натрия и кальция в обмен на натрий, создавая чистый входящий ток и деполяризуя клеточную мембрану. Если этот переходный внутренний ток достаточно велик, срабатывает потенциал преждевременного действия.

Слабость мышц, наблюдаемая у людей с синдромом Андерсена-Тавила, возникает из-за деполяризации мембранного потенциала покоя, вызванного снижением / _K1 . Деполяризованный мембранный потенциал покоя означает, что натриевые каналы, которые отвечают за инициирование потенциалов действия, не могут полностью восстановиться после инактивации, что приводит к менее возбудимой мембране и менее сильному сокращению мышц.

Механизмы, лежащие в основе скелетных аномалий, наблюдаемых при синдроме Андерсена-Тавиля, полностью не объяснены. Возможные варианты включают нарушение функции остеокластов , клеток, регулирующих рост костей, или нарушение сигнального каскада костных морфогенетических белков .

Диагностика

Стопа с частичной синдактилией - слияние двух пальцев стопы

Синдром Андерсена-Тавила обычно диагностируется на основании симптомов, результатов обследования и результатов электрокардиограммы . Были предложены клинические диагностические критерии, которые предполагают, что диагноз может быть установлен при соблюдении двух из следующих четырех критериев: (1) периодический паралич; (2) желудочковые аритмии (частые желудочковые эктопические сокращения или желудочковая тахикардия), удлиненный интервал QT с поправкой на частоту и / или выраженный зубец U; (3) по крайней мере два из следующих дисморфических признаков: низко посаженные уши, широко расставленные глаза, маленькая нижняя челюсть, клинодактилия пятого пальца и синдактилия; и (4) член семьи с подтвержденным синдромом Андерсена-Тавила.

Генетическое тестирование может использоваться для выявления конкретной мутации у пострадавшего человека, которая в случае обнаружения может помочь в скрининге членов семьи. Другие исследования, которые могут быть полезны при постановке диагноза, включают амбулаторный мониторинг ЭКГ для оценки аритмий, измерение уровня калия в крови на исходном уровне и в периоды слабости, а также измерение функции щитовидной железы .

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз удлиненного интервала QT включает другие формы синдрома удлиненного интервала QT, такие как синдром Романо – Уорда, при котором затрагивается только электрическая активность сердца без вовлечения каких-либо других органов; Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена, при котором удлиненный интервал QT сочетается с врожденной глухотой ; и синдром Тимоти, при котором удлиненный интервал QT сочетается с аномалиями структуры сердца в дополнение к расстройству аутистического спектра . Частая желудочковая эктопия и двунаправленная желудочковая тахикардия, наблюдаемые при синдроме Андерсена-Тавила, также могут возникать при катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии .

Периодическая слабость, наблюдаемая при синдроме Андерсена-Тавила, также встречается при других формах периодического паралича - гипокалиемическом периодическом параличе, гиперкалиемическом периодическом параличе и врожденной парамиотонии .

Уход

Синдром Андерсена – Тавила как генетическое заболевание не излечим. Тем не менее, многие симптомы Андерсена-Тавила, такие как потеря сознания из-за нарушения сердечного ритма или периодический паралич, можно успешно лечить с помощью лекарств или имплантируемых устройств. Редкость этого состояния означает, что многие из этих методов лечения основаны на единодушном мнении, поскольку пациентов слишком мало для проведения клинических испытаний с достаточной мощностью .

Общие меры

Следует избегать приема лекарств, которые еще больше удлиняют интервал QT, таких как соталол и амиодарон, поскольку эти препараты могут способствовать нарушению сердечного ритма. Списки лекарств, связанных с удлинением интервала QT, можно найти в Интернете . Следует также избегать лекарств, снижающих уровень калия в крови, таких как диуретики, такие как фуросемид и бендрофлуметиазид, поскольку они могут ухудшить тенденцию к периодическим параличам и аритмиям. И наоборот, калийсодержащие добавки для повышения уровня калия в крови могут быть полезны. Следует избегать очень напряженных или соревновательных видов спорта, поскольку они могут увеличить риск аритмий, хотя следует поощрять легкие упражнения.

Аритмии

Рентген грудной клетки с этикеткой, показывающий имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор.

Как и при других формах синдрома удлиненного интервала QT, которые предрасполагают людей к опасным нарушениям сердечного ритма, риск аритмий можно снизить, принимая бета-блокаторы, такие как пропранолол, которые блокируют действие адреналина на сердце. Также могут быть полезны другие антиаритмические препараты, такие как флекаинид и верапамил . Тем, кто подвержен высокому риску рецидивирующих аритмий, например тем, кто уже перенес остановку сердца, может быть полезен имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор - небольшое устройство, имплантированное под кожу, которое может обнаруживать опасные аритмии и автоматически лечить их небольшим электрическим током .

Периодический паралич

Периодический паралич можно уменьшить, принимая ингибиторы карбоангидразы, такие как ацетазоламид .

Эпидемиология

Синдром Андерсена-Тавила встречается очень редко, и по состоянию на 2013 год в медицинской литературе было описано около 200 случаев. По оценкам, это заболевание поражает одного человека из 1000000.

История

Хотя описание состояния, вероятно, было сделано Кляйном в 1963 году, синдром Андерсена-Тавиля назван в честь Эллен Андерсен , описавшей триаду симптомов в 1971 году, и Раби Тавил, внесшего значительный вклад в понимание этого состояния в 1994 году.

использованная литература

• Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальной медицинской библиотеки США.

внешние ссылки