Агонист рецептора ГАМК - GABA receptor agonist

Гамма-аминомасляная кислота.

Агонист рецептора ГАМК представляет собой лекарственное средство , которое является агонистом для одного или нескольких из ГАМК - рецепторов , как правило , производит седативный эффект, а также может вызвать другие эффекты , такие как анксиолитического , противосудорожного и миорелаксантов эффектов. Есть три рецептора гамма- аминомасляной кислоты. Два рецептора ГАМК-α и ГАМК-ρ представляют собой ионные каналы, проницаемые для ионов хлора, что снижает возбудимость нейронов. Рецептор ГАМК-β относится к классу рецепторов, связанных с G-белком, которые ингибируют аденилилциклазу, что приводит к снижению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Рецепторы ГАМК-α и ГАМК-ρ обладают седативным и снотворным действием и обладают противосудорожными свойствами. Рецепторы ГАМК-β также обладают седативным действием. Кроме того, они приводят к изменению транскрипции генов.

Рецептор ГАМК А

Агонисты

PAM

Основная статья: положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК

Рецептор ГАМК В

Агонисты

PAM

GABA A -ρ рецептор

Агонисты

PAM

Обсуждение

Многие обычно используемые седативные и анксиолитические препараты, влияющие на рецепторный комплекс ГАМК, не являются агонистами. Вместо этого эти препараты действуют как положительные аллостерические модуляторы (PAM), и, хотя они действительно связываются с рецепторами ГАМК, они связываются с аллостерическим участком на рецепторе и не могут вызвать ответ нейрона без присутствия фактического агониста. Лекарства, относящиеся к этому классу, проявляют свое фармакодинамическое действие за счет усиления эффектов, которые оказывает агонист при достижении потенцирования .

Большинство общих анестетиков - это ПАМ рецептора ГАМК-А. Положительные аллостерические модуляторы работают за счет увеличения частоты, с которой открывается хлоридный канал, когда агонист связывается со своим собственным сайтом на рецепторе ГАМК. Возникающее в результате увеличение концентрации ионов Cl- в постсинаптическом нейроне немедленно гиперполяризует этот нейрон, делая его менее возбудимым и тем самым подавляя возможность потенциала действия . Однако некоторые общие анестетики, такие как пропофол и высокие дозы барбитуратов, могут быть не только положительными аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМК-А, но и прямыми агонистами этих рецепторов.

Алкоголь является непрямым агонистом ГАМК . ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге, а ГАМК-подобные препараты используются для подавления спазмов. Считается, что алкоголь имитирует действие ГАМК на мозг, связываясь с рецепторами ГАМК и подавляя нейрональную передачу сигналов.

использованная литература

внешние ссылки