Альфатрадиол - Alfatradiol

Эта статья посвящена 17α-эстрадиолу как лекарству. О его роли в качестве гормона см. 17α-эстрадиол .

Альфатрадиол
Скелетная формула альфатрадиола
Шариковая модель молекулы альфатрадиола
Клинические данные
Торговые наименования Avicis, Avixis, Ell-Cranell Alpha, Pantostin
Другие имена 17α-эстрадиол; 17-Эпиестрадиол; MX-4509; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17α-диол; β-эстрадиол (устаревший, вводящий в заблуждение)
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств

Категория беременности
Пути
администрирования		 Актуальные
Класс препарата Эстроген ; Ингибитор 5α-редуктазы
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • (8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-3,17 -диол
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
Формула С 18 Н 24 О 2
Молярная масса 272,388  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • OC1CCC3C1 (C) CCC (c2cc4) C3CCc2cc4O
  • InChI = 1S / C18H24O2 / c1-18-9-8-14-13-5-3-12 (19) 10-11 (13) 2-4-15 (14) 16 (18) 6-7-17 ( 18) 20 / h3,5,10,14-17,19-20H, 2,4,6-9H2,1H3 / t14-, 15-, 16 +, 17-, 18 + / m1 / s1 проверитьY
  • Ключ: VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N проверитьY
  (проверять)

Альфатрадиол , также известный как 17α-эстрадиол и продаваемый под торговыми марками Avicis , Avixis , Ell-Cranell Alpha и Pantostin , является препаратом слабого эстрогена и ингибитора 5α-редуктазы, который используется местно для лечения облысения (андрогенной алопеции). или облысение) у мужчин и женщин. Это стереоизомер из эндогенных стероидных гормонов и эстроген 17β-эстрадиол (или просто эстрадиол ).

Медицинское использование

Альфатрадиол используется в виде спиртового раствора для местного применения на коже головы . Подобно другим лекарствам против алопеции, местным или пероральным , его следует применять непрерывно, чтобы предотвратить дальнейшее выпадение волос. Возобновление роста уже выпавших волос возможно лишь в ограниченной степени. В общем, запущенная алопеция плохо поддается лечению, которое исторически считалось следствием потери корней волос .

Проведенное университетом исследование (включающее нескольких авторов, являющихся консультантами таких компаний, как Pfizer) с участием 103 женщин, сравнивавшее альфатрадиол с миноксидилом , другим местным средством от выпадения волос, показало, что последний более эффективен. В отличие от миноксидила, альфатрадиол не приводил к увеличению плотности или толщины волос, а только к замедлению или стабилизации выпадения волос в этом исследовании. В более раннем исследовании не было отмечено никаких системных побочных эффектов, и было обнаружено, что 17α-эстрадиол снижает андрогенное выпадение волос, хотя он не был эффективен при росте новых волос.

Другие усилия альфатрадиола были направлены на нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Паркинсона.

Другие лекарства от выпадения волос включают кетоконазол , финастерид и дутастерид .

Противопоказания.

Ничего не известно об использовании альфатрадиола во время беременности или кормления грудью , а также у пациентов младше 18 лет. Листовка-вкладыш не рекомендует использовать его в таких обстоятельствах.

Побочные эффекты

Местное жжение или зуд - это результат действия не альфатрадиола, а этанола в растворителе. Раствор может стимулировать выработку кожного сала .

Фармакология

Фармакодинамика

Альфатрадиол (вверху) и 17β-эстрадиол (внизу).

Alfatradiol (17α-эстрадиол) отличается от эстрадиола (17β-эстрадиола), преобладающего полового гормона у женщин, только стереохимии из углеродного атома 17. В отличие от 17b-эстрадиола, 17 & alpha ; -эстрадиола, в то время как она по- прежнему связывается с рецептор эстрогена , имеет меньшую феминизирующую эстрогенную активность или не имеет ее в зависимости от его дозировки и ткани, на которую он влияет. Альфатрадиол действует как ингибитор фермента 5α-редуктазы , который отвечает за активацию тестостерона до дигидротестостерона и играет роль в регулировании роста волос. 17α-Эстрадиол изучался как терапевтическое средство с потенциалом лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона и других пациентов, страдающих нейродегенеративными заболеваниями. 17α-Эстрадиол (как натриевая соль его сульфатированной формы) является второстепенным компонентом (<10%) продуктов, замещающих гормоны (таких как конъюгированные эстрогены , торговая марка Premarin), которые изучаются и / или продаются для женщин и мужчин с тех пор. 1930-е гг. Опубликован обзор влияния различных форм 17α-эстрадиола у людей на биохимические параметры, эффективность, эстрогенность, метаболизм, безопасность и переносимость.

Альфатрадиол связывается с ERα и ERβ с 58% и 11% относительной аффинностью связывания 17β-эстрадиола. Однако он имеет в 100 раз более низкую эстрогенную активность по сравнению с эстрадиолом, что частично может быть связано с различиями во внутренней активности этих двух соединений. С другой стороны, alfatradiol было установлено, связывать и активировать мозг -expressed ER-X с большей эффективностью , чем эстрадиол, указывая , что это может быть преобладающим эндогенным лигандом для рецептора. В отличие от эстрадиола, альфатрадиол не является лигандом рецептора эстрогена, связанного с G-белком (сродство> 10 мкМ).

Сродство лигандов рецепторов эстрогенов к ERα и ERβ
Лиганд Другие имена Относительное сродство связывания (RBA,%) a Абсолютное сродство связывания (K i , нМ) a Действие
ERα ERβ ERα ERβ
Эстрадиол E2; 17β-эстрадиол 100 100 0,115 (0,04–0,24) 0,15 (0,10–2,08) Эстроген
Estrone E1; 17-кетоэстрадиол 16,39 (0,7–60) 6,5 (1,36–52) 0,445 (0,3–1,01) 1,75 (0,35–9,24) Эстроген
Эстриол E3; 16α-OH-17β-E2 12,65 (4,03–56) 26 (14,0–44,6) 0,45 (0,35–1,4) 0,7 (0,63–0,7) Эстроген
Эстетрол E4; 15α, 16α-Ди-ОН-17β-E2 4.0 3.0 4.9 19 Эстроген
Альфатрадиол 17α-эстрадиол 20,5 (7–80,1) 8,195 (2–42) 0,2–0,52 0,43–1,2 Метаболит
16-эпиестриол 16β-гидрокси-17β-эстрадиол 7,795 (4,94–63) 50 ? ? Метаболит
17-эпиестриол 16α-гидрокси-17α-эстрадиол 55,45 (29–103) 79–80 ? ? Метаболит
16,17-эпиестриол 16β-гидрокси-17α-эстрадиол 1.0 13 ? ? Метаболит
2-гидроксиэстрадиол 2-ОН-E2 22 (7–81) 11–35 2,5 1.3 Метаболит
2-метоксиэстрадиол 2-MeO-E2 0,0027–2,0 1.0 ? ? Метаболит
4-гидроксиэстрадиол 4-ОН-E2 13 (8–70) 7–56 1.0 1.9 Метаболит
4-метоксиэстрадиол 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? Метаболит
2-гидроксиэстрон 2-ОН-E1 2,0–4,0 0,2–0,4 ? ? Метаболит
2-метоксиэстрон 2-MeO-E1 <0,001– <1 <1 ? ? Метаболит
4-гидроксиэстрон 4-ОН-E1 1.0–2.0 1.0 ? ? Метаболит
4-метоксиэстрон 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? Метаболит
16α-гидроксиэстрон 16α-OH-E1; 17-кетоэстриол 2,0–6,5 35 год ? ? Метаболит
2-гидроксиэстриол 2-ОН-E3 2.0 1.0 ? ? Метаболит
4-метоксиэстриол 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? Метаболит
Эстрадиола сульфат E2S; Эстрадиол 3-сульфат <1 <1 ? ? Метаболит
Дисульфат эстрадиола Эстрадиол 3,17β-дисульфат 0,0004 ? ? ? Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронид E2-3G 0,0079 ? ? ? Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронид E2-17G 0,0015 ? ? ? Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат Э2-3Г-17С 0,0001 ? ? ? Метаболит
Эстрона сульфат E1S; Эстрон 3-сульфат <1 <1 > 10 > 10 Метаболит
Бензоат эстрадиола EB; Эстрадиол 3-бензоат 10 ? ? ? Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоат E2-17B 11,3 32,6 ? ? Эстроген
Эстрон метиловый эфир Эстрон 3-метиловый эфир 0,145 ? ? ? Эстроген
энт- эстрадиол 1-эстрадиол 1,31–12,34 9,44–80,07 ? ? Эстроген
Equilin 7-дегидроэстрон 13 (4,0–28,9) 13,0–49 0,79 0,36 Эстроген
Эквиленин 6,8-дидегидроэстрон 2,0–15 7,0–20 0,64 0,62 Эстроген
17β-дигидроэкилин 7-дегидро-17β-эстрадиол 7,9–113 7,9–108 0,09 0,17 Эстроген
17α-дигидроэкилин 7-дегидро-17α-эстрадиол 18,6 (18–41) 14–32 0,24 0,57 Эстроген
17β-дигидроэквиленин 6,8-дидегидро-17β-эстрадиол 35–68 90–100 0,15 0,20 Эстроген
17α-дигидроэквиленин 6,8-дидегидро-17α-эстрадиол 20 49 0,50 0,37 Эстроген
Δ 8 -эстрадиол 8,9-дегидро-17β-эстрадиол 68 72 0,15 0,25 Эстроген
Δ 8 -Эстроне 8,9-дегидроэстрон 19 32 0,52 0,57 Эстроген
Этинилэстрадиол EE; 17α-Этинил-17β-E2 120,9 (68,8–480) 44,4 (2,0–144) 0,02–0,05 0,29–0,81 Эстроген
Местранол EE 3-метиловый эфир ? 2,5 ? ? Эстроген
Моксестрол RU-2858; 11β-метокси-EE 35–43 5–20 0,5 2,6 Эстроген
Метилэстрадиол 17α-метил-17β-эстрадиол 70 44 год ? ? Эстроген
Диэтилстильбестрол DES; Стилбестрол 129,5 (89,1–468) 219,63 (61,2–295) 0,04 0,05 Эстроген
Гексэстрол Дигидродиэтилстильбестрол 153,6 (31–302) 60–234 0,06 0,06 Эстроген
Диенестрол Дегидростильбестрол 37 (20,4–223) 56–404 0,05 0,03 Эстроген
Бензэстрол (B2) - 114 ? ? ? Эстроген
Хлортрианизен ТАСЕ 1,74 ? 15.30 ? Эстроген
Трифенилэтилен TPE 0,074 ? ? ? Эстроген
Трифенилбромэтилен TPBE 2,69 ? ? ? Эстроген
Тамоксифен ICI-46,474 3 (0,1–47) 3,33 (0,28–6) 3,4–9,69 2,5 SERM
Афимоксифен 4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ 100,1 (1,7–257) 10 (0,98–339) 2,3 (0,1–3,61) 0,04–4,8 SERM
Торемифен 4-хлоротамоксифен; 4-CT ? ? 7,14–20,3 15.4 SERM
Кломифен РСЗО-41 25 (19,2–37,2) 12 0,9 1.2 SERM
Циклофенил F-6066; Сексовид 151–152 243 ? ? SERM
Наоксидин U-11000A 30,9–44 16 0,3 0,8 SERM
Ралоксифен - 41,2 (7,8–69) 5,34 (0,54–16) 0,188–0,52 20,2 SERM
Арзоксифен LY-353,381 ? ? 0,179 ? SERM
Ласофоксифен CP-336,156 10,2–166 19.0 0,229 ? SERM
Ормелоксифен Centchroman ? ? 0,313 ? SERM
Левормелоксифен 6720-CDRI; NNC-460 020 1,55 1,88 ? ? SERM
Оспемифен Deaminohydroxytoremifene 0,82–2,63 0,59–1,22 ? ? SERM
Базедоксифен - ? ? 0,053 ? SERM
Etacstil GW-5638 4,30 11,5 ? ? SERM
ICI-164,384 - 63,5 (3,70–97,7) 166 0,2 0,08 Антиэстроген
Фулвестрант ICI-182,780 43,5 (9,4–325) 21,65 (2,05–40,5) 0,42 1.3 Антиэстроген
Пропилпиразолетриол PPT 49 (10,0–89,1) 0,12 0,40 92,8 Агонист ERα
16α-LE2 16α-лактон-17β-эстрадиол 14,6–57 0,089 0,27 131 Агонист ERα
16α-Йодо-E2 16α-йод-17β-эстрадиол 30,2 2.30 ? ? Агонист ERα
Метилпиперидинопиразол MPP 11 0,05 ? ? Антагонист ERα
Диарилпропионитрил ДПН 0,12–0,25 6,6–18 32,4 1,7 Агонист ERβ
8β-VE2 8β-винил-17β-эстрадиол 0,35 22,0–83 12,9 0,50 Агонист ERβ
Prinaberel ЕРБ-041; ПУТЬ-202,041 0,27 67–72 ? ? Агонист ERβ
ЕРБ-196 ПУТЬ-202 196 ? 180 ? ? Агонист ERβ
Эртеберел СЕРБА-1; LY-500,307 ? ? 2,68 0,19 Агонист ERβ
СЕРБА-2 - ? ? 14,5 1,54 Агонист ERβ
Куместрол - 9,225 (0,0117–94) 64,125 (0,41–185) 0,14–80,0 0,07–27,0 Ксеноэстроген
Геништейн - 0,445 (0,0012–16) 33,42 (0,86–87) 2,6–126 0,3–12,8 Ксеноэстроген
Equol - 0,2–0,287 0,85 (0,10–2,85) ? ? Ксеноэстроген
Daidzein - 0,07 (0,0018–9,3) 0,7865 (0,04–17,1) 2.0 85,3 Ксеноэстроген
Биоханин А - 0,04 (0,022–0,15) 0,6225 (0,010–1,2) 174 8.9 Ксеноэстроген
Кемпферол - 0,07 (0,029–0,10) 2,2 (0,002–3,00) ? ? Ксеноэстроген
Нарингенин - 0,0054 (<0,001–0,01) 0,15 (0,11–0,33) ? ? Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин 8-PN 4.4 ? ? ? Ксеноэстроген
Кверцетин - <0,001–0,01 0,002–0,040 ? ? Ксеноэстроген
Иприфлавон - <0,01 <0,01 ? ? Ксеноэстроген
Мироэстрол - 0,39 ? ? ? Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол - 2.0 ? ? ? Ксеноэстроген
β-ситостерин - <0,001–0,0875 <0,001–0,016 ? ? Ксеноэстроген
Ресвератрол - <0,001–0,0032 ? ? ? Ксеноэстроген
α-Зеараленол - 48 (13–52,5) ? ? ? Ксеноэстроген
β-Зеараленол - 0,6 (0,032–13) ? ? ? Ксеноэстроген
Зеранол α-Зеараланол 48–111 ? ? ? Ксеноэстроген
Талеранол β-Зеараланол 16 (13–17,8) 14 0,8 0,9 Ксеноэстроген
Зеараленон ZEN 7,68 (2,04–28) 9,45 (2,43–31,5) ? ? Ксеноэстроген
Зеараланон ZAN 0,51 ? ? ? Ксеноэстроген
Бисфенол А BPA 0,0315 (0,008–1,0) 0,135 (0,002–4,23) 195 35 год Ксеноэстроген
Эндосульфан EDS <0,001– <0,01 <0,01 ? ? Ксеноэстроген
Кепоне Хлордекон 0,0069–0,2 ? ? ? Ксеноэстроген
о, р ' -DDT - 0,0073–0,4 ? ? ? Ксеноэстроген
р, р ' -DDT - 0,03 ? ? ? Ксеноэстроген
Метоксихлор п, п ' -Диметокси-ДДТ 0,01 (<0,001–0,02) 0,01–0,13 ? ? Ксеноэстроген
HPTE Гидроксихлор; п, п ' -ОН-ДДТ 1,2–1,7 ? ? ? Ксеноэстроген
Тестостерон Т; 4-Андростенолон <0,0001– <0,01 <0,002–0,040 > 5000 > 5000 Андроген
Дигидротестостерон DHT; 5α-Андростанолон 0,01 (<0,001–0,05) 0,0059–0,17 221–> 5000 73–1688 Андроген
Нандролон 19-нортестостерон; 19-NT 0,01 0,23 765 53 Андроген
Дегидроэпиандростерон DHEA; Прастерон 0,038 (<0,001–0,04) 0,019–0,07 245–1053 163–515 Андроген
5-Андростендиол A5; Андростендиол 6 17 3,6 0,9 Андроген
4-Андростендиол - 0,5 0,6 23 19 Андроген
4-Андростендион A4; Андростендион <0,01 <0,01 > 10000 > 10000 Андроген
3α-Андростандиол 3α-Адиол 0,07 0,3 260 48 Андроген
3β-Андростандиол 3β-Адиол 3 7 6 2 Андроген
Андростандион 5α-Андростандион <0,01 <0,01 > 10000 > 10000 Андроген
Этиохоландион 5β-Андростандион <0,01 <0,01 > 10000 > 10000 Андроген
Метилтестостерон 17α-метилтестостерон <0,0001 ? ? ? Андроген
Этинил-3α-андростандиол 17α-этинил-3α-адиол 4.0 <0,07 ? ? Эстроген
Этинил-3β-андростандиол 17α-этинил-3β-адиол 50 5,6 ? ? Эстроген
Прогестерон P4; 4-прегненедион <0,001–0,6 <0,001–0,010 ? ? Прогестаген
Норэтистерон СЕТЬ; 17α-этинил-19-NT 0,085 (0,0015– <0,1) 0,1 (0,01–0,3) 152 1084 Прогестаген
Норэтинодрел 5 (10) -норэтистерон 0,5 (0,3–0,7) <0,1–0,22 14 53 Прогестаген
Тиболон 7α-метилноретинодрел 0,5 (0,45–2,0) 0,2–0,076 ? ? Прогестаген
Δ 4 -Тиболон 7α-метилноэтистерон 0,069– <0,1 0,027– <0,1 ? ? Прогестаген
3α-гидрокситиболон - 2,5 (1,06–5,0) 0,6–0,8 ? ? Прогестаген
3β-гидрокситиболон - 1,6 (0,75–1,9) 0,070–0,1 ? ? Прогестаген
Сноски: a = (1) Значения привязки привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. . Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определяли посредством исследований замещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: см. Страницу с шаблоном.
Избранные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
Эстроген ER RBA (%) Масса матки (%) Утеротрофия Уровни ЛГ (%) ГСПГ РБА (%)
Контроль - 100 - 100 -
Эстрадиол 100 506 ± 20 +++ 12–19 100
Estrone 11 ± 8 490 ± 22 +++ ? 20
Эстриол 10 ± 4 468 ± 30 +++ 8–18 3
Эстетрол 0,5 ± 0,2 ? Неактивный ? 1
17α-эстрадиол 4,2 ± 0,8 ? ? ? ?
2-гидроксиэстрадиол 24 ± 7 285 ± 8 + b 31–61 28 год
2-метоксиэстрадиол 0,05 ± 0,04 101 Неактивный ? 130
4-гидроксиэстрадиол 45 ± 12 ? ? ? ?
4-метоксиэстрадиол 1,3 ± 0,2 260 ++ ? 9
4-фторэстрадиол а 180 ± 43 ? +++ ? ?
2-гидроксиэстрон 1,9 ± 0,8 130 ± 9 Неактивный 110–142 8
2-метоксиэстрон 0,01 ± 0,00 103 ± 7 Неактивный 95–100 120
4-гидроксиэстрон 11 ± 4 351 ++ 21–50 35 год
4-метоксиэстрон 0,13 ± 0,04 338 ++ 65–92 12
16α-гидроксиэстрон 2,8 ± 1,0 552 ± 42 +++ 7–24 <0,5
2-гидроксиэстриол 0,9 ± 0,3 302 + b ? ?
2-метоксиэстриол 0,01 ± 0,00 ? Неактивный ? 4
Примечания: значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ER RBA = относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: a = синтетический (т. Е. Не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: см. Шаблон.

Общество и культура

Родовые имена

Альфатрадиол - это общее название препарата и его МНН . Он также известен как 17α-эстрадиол .

Торговые марки

Альфатрадиол продается под торговыми марками Avicis, Avixis, Ell-Cranell Alpha и Pantostin.

Доступность

Альфатрадиол доступен в Германии и нескольких странах Латинской Америки , включая Аргентину , Бразилию и Мексику .

Исследовать

Альфатрадиол, вводимый системно, улучшал метаболическую функцию, снижал инсулинорезистентность, уменьшал количество внутрибрюшного жира и уменьшал воспаление у старых самцов мышей без индукции феминизации, что предполагает потенциальную полезность при лечении диабета 2 типа .

Смотрите также

использованная литература